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阿西米尼（Asciminib） |
普纳替尼（Ponatinib） |
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适应症 |
- 先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、处于慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML） |
- 其他TKI（如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼等）对CML患者的慢性期、加速期或急变期治疗无效或不能耐受 |
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- 具有T315I突变的CP中的Ph+CML |
- 其他TKI对Ph+ALL患者治疗无效或不能耐受 |
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- 注：阿西米尼也被研究用于治疗慢性肝病，如肝硬化和肝癌，但这并非其主要适应症 |
- T315I阳性Ph+ALL的慢性期、加速期或急变期 |
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副作用 |
- 最常见：上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻 |
- 最常见非血液学：皮疹、皮肤干燥、腹痛 |
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- 实验室异常：血小板计数减少、甘油三酯增加等 |
- 最常见3/4级血液学：血小板减少 |
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- 严重：骨髓抑制、胰腺毒性、高血压、超敏反应、心血管毒性、胚胎-胎儿毒性 |
- 其他常见：高血压、腹泻、疲劳、头痛等 |
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- 严重：静脉血栓栓塞、心力衰竭、肝毒性、肝功能衰竭等 |
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作用机制 |
- 专门针对BCR-ABL1融合蛋白的STAMP（ABL肉豆蔻酰基口袋）进行抑制，减少恶性白血病细胞的数量 |
- 抑制ABL和T315I突变ABL的酪氨酸激酶活性，以及VEGFR、PDGFR等多种激酶 |
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用法用量 |
- CP中Ph+CML：每天一次口服80毫克或每天两次40毫克 |
- 成人通常每天口服45mg，可根据病情调整剂量 |
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- T315I突变的CP中Ph+CML：200毫克，每天口服两次 |
- 对于Ph+ALL患者，每天口服30毫克可能更为适合 |
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- 服用前后至少2小时避免进食，整片吞服 |
- 可与食物一起服用，整片吞下 |