他泽司他（Tazemetostat）在治疗晚期上皮样肉瘤（ES）方面展现出了显著的潜力和疗效。上皮样肉瘤是一种罕见的、具有侵袭性的软组织肉瘤，其特征是SMARCB1/INI1缺乏，这导致EZH2表达升高。EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的关键组成部分，通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）来介导基因沉默，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
他泽司他老挝仿制药，图片来源于海得康官网
他泽司他是一种口服的、选择性EZH2抑制剂，它通过竞争性抑制SAM（S-腺苷甲硫氨酸）与EZH2的结合，从而阻断EZH2的酶活性，减少H3K27的甲基化水平。这一作用机制恢复了抑癌基因的表达，抑制了肿瘤细胞的增殖和扩散，为上皮样肉瘤患者提供了新的治疗途径。
基于单组II期篮子研究的积极成果，他泽司他已被批准用于治疗16岁及以上的那些无法完全切除的转移性或晚期ES患者。这一批准标志着ES患者迎来了一种全新的治疗选择。然而，尽管他泽司他展现出了治疗潜力，但关于其反应的临床/分子预测因素仍需要进一步的研究来确定。
他泽司他在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。上皮样肉瘤患者最常见的不良反应（≥20%）包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。这些不良反应大多是轻至中度的，且大多数患者能够耐受并完成治疗。
尽管他泽司他代表了ES患者的一种新治疗选择，但反应的临床/分子预测因素仍有待进一步确定。此外，目前正在研究他泽司他与阿霉素等其他药物和免疫治疗剂的联合治疗方案，以期进一步提高治疗效果和患者的生存率。随着医学科技的不断进步和临床试验的深入开展，相信他泽司他在晚期上皮样肉瘤治疗中的应用前景将更加广阔。
目前，医学界正在积极探索他泽司他与阿霉素等其他药物以及免疫治疗剂的联合治疗在ES患者中的应用。这一研究方向旨在进一步优化治疗方案，提升治疗效果，为ES患者带来更加光明的治疗前景。