阿西米尼（Asciminib）

普纳替尼（Ponatinib）

适应症

- 先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、处于慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）

- 其他TKI（如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼等）对CML患者的慢性期、加速期或急变期治疗无效或不能耐受

- 具有T315I突变的CP中的Ph+CML

- 其他TKI对Ph+ALL患者治疗无效或不能耐受

- 注：阿西米尼也被研究用于治疗慢性肝病，如肝硬化和肝癌，但这并非其主要适应症

- T315I阳性Ph+ALL的慢性期、加速期或急变期

副作用

- 最常见：上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻

- 最常见非血液学：皮疹、皮肤干燥、腹痛

- 实验室异常：血小板计数减少、甘油三酯增加等

- 最常见3/4级血液学：血小板减少

- 严重：骨髓抑制、胰腺毒性、高血压、超敏反应、心血管毒性、胚胎-胎儿毒性

- 其他常见：高血压、腹泻、疲劳、头痛等

- 严重：静脉血栓栓塞、心力衰竭、肝毒性、肝功能衰竭等

作用机制

- 专门针对BCR-ABL1融合蛋白的STAMP（ABL肉豆蔻酰基口袋）进行抑制，减少恶性白血病细胞的数量

- 抑制ABL和T315I突变ABL的酪氨酸激酶活性，以及VEGFR、PDGFR等多种激酶

用法用量

- CP中Ph+CML：每天一次口服80毫克或每天两次40毫克

- 成人通常每天口服45mg，可根据病情调整剂量

- T315I突变的CP中Ph+CML：200毫克，每天口服两次

- 对于Ph+ALL患者，每天口服30毫克可能更为适合

- 服用前后至少2小时避免进食，整片吞服

- 可与食物一起服用，整片吞下