司美替尼selumetinib仿制药已在老挝上市，LuciSelume由老挝卢修斯制药生产
司美替尼说明书
商品名称：LuciSelume
生产商：卢修斯制药（Lucius）
中文名称：司美替尼
英文名称：Selumetinib
药品批准文号：03 L 1073/24
【概述】
司美替尼（Selumetinib）是一种丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白在细胞外信号相关激酶（ERK）途径中起到上游调节因子的作用。MEK和ERK均为RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路在多种癌症中常被异常激活。动物实验表明，司美替尼能够抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积及增殖。
【适应症】
本品适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）与无法手术的盆状神经纤维瘤的患者。
【规格】
每粒25毫克，每瓶60粒。
【贮存】
请在20°C至25°C（68°F至77°F）之间贮存；短途运输时允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内。
【用法用量】
剂量为25毫克/平方米体表面积，每日2次（约每12小时一次），口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。
请整粒吞服，不要咀嚼、溶解或打开胶囊。
【不良反应】
发生率超过10%的不良反应包括：
心血管疾病：心肌病（23%）、水肿（20%）、面部水肿（<20%）、高血压（<20%）、射血分数降低（22%）、窦性心动过速（20%）。
皮肤：痤疮样疹（50%-54%）、毛发改变（32%）、皮炎（36%）、湿疹（28%）、斑丘疹（39%）、甲沟炎（48%）、瘙痒（46%）、皮肤感染（20%）、皮疹（80%-91%）、干皮症（60%）。
内分泌代谢：血清白蛋白降低（51%）、血清钾降低（18%）、血清钠降低（16%）、淀粉酶升高（18%）、血清钾升高（27%）、血清钠升高（18%）、体重增加（<20%）。
胃肠道：腹痛（76%）、便秘（34%）、食欲下降（22%）、腹泻（70%-77%；严重腹泻：24%）、血清脂肪酶升高（32%）、恶心（66%）、口腔炎（50%）、呕吐（82%）、口干（20%）。
泌尿生殖系统：血尿（22%）、蛋白尿（22%）。
血液和肿瘤：贫血（24%）、中性粒细胞减少（33%，≥3级：4%）、淋巴细胞减少（20%，≥3级：2%）。
肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（35%）、血清碱性磷酸酶升高（18%）、血清天冬氨酸转氨酶升高（41%）。
神经系统：疲劳（56%）、头痛（48%）。
神经肌肉和骨骼：血样中肌酸磷酸激酶升高（76%-79%）、肌肉骨骼疼痛（58%）。
眼科：视力模糊（≤15%）、白内障（≤15%）、高眼压（≤15%）、眶周水肿（<20%）、畏光（≤15%）、视力损害（<20%）。
肾脏：急性肾功能衰竭（<20%）。
呼吸系统：呼吸困难（<20%）、鼻出血（28%）、缺氧（24%）。
其他：发烧（56%）。
【注意事项】
出血风险：司美替尼胶囊含有维生素E，可能抑制血小板聚集并拮抗维生素K依赖性凝血因子。超过推荐的维生素E摄入量可能增加出血风险。如每日维生素E摄入量（包括补充剂和司美替尼胶囊中的维生素E）超过建议或安全限值，则不建议额外补充维生素E。对于同时使用维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者，应监测出血情况，并可能需要更频繁地监测抗凝参数（如INR或PT），并根据需要调整这些药物的剂量。
心脏毒性：在NF1研究中，近四分之一接受司美替尼治疗的患者出现心肌病，表现为左室射血分数（LVEF）低于基线值≥10%。少数患者的LVEF低于正常下限。LVEF下降导致剂量减少的情况较少。超声心动图检查可发现LVEF降低，但大多数患者的情况可得到缓解。
CPK（血清磷酸肌酸激酶）升高：在NF1研究中，超过四分之三的接受司美替尼治疗的儿童患者出现CPK升高，包括3级或4级事件。CPK升高可能导致少数患者剂量减少。CPK升高伴肌痛也有发生，但永久性肌痛导致停药的情况罕见。在开始治疗前和治疗期间应定期检测血清CPK，并根据临床情况评估横纹肌溶解症或其他原因。CPK升高可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药（取决于严重程度）。
皮肤毒性：在NF1研究中，皮疹常见于接受司美替尼的儿童患者，包括3级皮疹。最常见的皮疹类型包括痤疮样皮炎、斑丘疹和湿疹。皮疹可能需要中断治疗或减少司美替尼剂量。其他皮肤毒性，包括严重的手掌-足底红细胞感觉障碍综合征，也发生在接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合治疗的成人中（司美替尼未获准用于成人）。应监测严重皮疹，并根据严重程度考虑中断治疗、降低剂量或永久停药。
胃肠道毒性：大多数接受司美替尼的患儿出现腹泻，包括3级腹泻。腹泻的中位首发时间为17天，中位持续时间为2天。腹泻导致部分患者治疗中断，少数患者剂量减少或永久停药。在接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合治疗的成人中报告了严重的胃肠道毒性，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻（司美替尼未获准用于成人）。除NF1外，服用司美替尼的儿童患者也报告了结肠炎。患者应在第一次出现未成形/稀便时立即开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。根据严重程度，胃肠道毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药。
眼部毒性：在NF1研究中，儿童患者出现视力模糊、畏光、白内障和高血压。少数患者因视力模糊而中断治疗。大多数眼毒性患者都能缓解。严重的眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），发生在接受司美替尼单药或与其他抗癌药物联合治疗的成人中（司美替尼未获准用于成人）。RPED（需要永久停药）也发生在接受司美替尼单药治疗的儿童患者中。在开始治疗前和治疗期间应定期进行全面的眼科评估，以及注意任何新的或恶化的视觉变化。如果出现RVO，则永久停止使用司美替尼。对RPED患者停用司美替尼，每3周进行一次光学相干断层扫描评估，直到其消失，并以减少的剂量恢复使用司美替尼。对于其他眼部毒性，根据不良事件的严重程度考虑减少剂量或永久停药。
肝损害：在中度至重度肝损害患者中，司美替尼的暴露量增加。可能需要调整剂量。
药物相互作用：可能存在潜在的重要药物相互作用，需要调整剂量或频率、加强监测或选择替代疗法。
丙二醇：某些剂型可能含有丙二醇，具有潜在的毒性风险，包括高渗透、乳酸性酸中毒、癫痫发作和呼吸抑制。请谨慎使用。
胎儿毒性：根据作用机制和动物生殖研究数据，司美替尼可能对胎儿造成伤害。
【疗效与安全】
司美替尼的一期临床试验显示，在治疗神经纤维瘤病I型及无法手术的丛状神经纤维瘤中取得了良好效果。该试验招募了24名患儿（男性13名，女性11名），中位年龄为10.9岁（范围3岁至18.5岁）。入组时，患儿的肿瘤平均中位体积为1205毫升。接受司美替尼长期治疗后，中位治疗周期为30个（120周）。所有入组患儿均观察到肿瘤体积缩小（平均减少31%），达到最佳疗效的中位数治疗周期为20个（80周）。在24名入组患儿中，17名有效，有效率为71%。其中，20毫克组9人有效（共12人），25毫克组5人有效（共6人），30毫克组3人有效（共6人）。取得疗效的患儿继续服用药物可维持疗效，维持周期的中位数为23个。研究发现，即使神经纤维瘤只是小幅度萎缩，也能减轻患儿的疼痛、身体畸形，并改善运动机能。司美替尼作为一种治疗神经纤维瘤的新药，疗效显著，副作用小，且长期使用未产生耐药性。