肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤,其中肾细胞癌(RCC)占绝大多数。2022年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为7.7万例和4.6万例,显示出对新型治疗方案的迫切需求。
阿西替尼是一种靶向治疗药物,能够选择性地靶向特定的信号通路,干扰肿瘤生长并破坏肿瘤细胞增殖所需的生存信号通路。
阿西替尼老挝仿制药,图片来源于海得康官网
国内首个肾癌免疫疗法,即特瑞普利单抗联合阿西替尼,已经于2024年4月7日获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗。这一批准标志着特瑞普利单抗在中国获得了第八项适应症,并成为中国首个获批的肾癌免疫疗法。
关于2022年5月17日《OncLive》医学在线期刊公布的II期PADRES试验的中期结果,以下是对该试验的详细概述和结果分析:
一、试验概述
目的:确定阿西替尼新辅助治疗是否可以缩小肾肿瘤,并使有紧急指征的患者能够接受部分肾切除术。
患者特征:
共有26例患者参与研究,中位年龄为69.5岁。
所有患者均经活检证实为透明细胞肾细胞癌(RCC),并强烈建议进行部分肾切除术。
患者肾脏肾功能评分在10至12的高范围内,且肿瘤分期为cT1b至cT3M0。
患者中男性14例,女性12例;ECOG评分0分9例,1分15例,2分2例。
二、治疗方案
患者在肾切除术前接受口服阿西替尼5mg,每天两次,共8周。
三、主要和次要终点
主要终点:肿瘤最长直径的缩小。
次要终点:肿瘤反应、部分肾切除术的可行性、肾测量评分的变化、生存结果和术后并发症。
四、试验结果
肿瘤大小缩小:
中位随访时间为12个月时,肿瘤大小的中位缩小为19%(P < .001)。
治疗前中位肿瘤大小为7.7cm,治疗后为6.3cm。
肿瘤分期降低:
9例患者(34.6%)的肿瘤分期从TIIIa/TIIIb降低到较低的分期。
手术结果:
25例患者能够完成肾切除术,其中19例为部分肾切除术,6例为根治性肾切除术。
24例(92.3%)患者的切缘为阴性。
术后并发症:
6例患者出现3/4级术后并发症。
肾功能保留:
接受部分肾切除术的患者保留了肾功能。
不良反应:
5例患者发生了与治疗相关的3级不良反应,包括高血压(n=3)、疲劳(n=1)和体重减轻(n=1)。
II期PADRES试验的中期结果显示,在接受阿西替尼新辅助治疗的肾癌患者中,肿瘤大小显著缩小,肿瘤分期复杂性也显著降低,并使多数患者得以进行部分肾切除术,保留了肾功能。尽管有不良反应发生,但整体安全性可控。这些结果支持阿西替尼作为肾癌新辅助治疗策略的进一步研究。
阿西替尼作为一种强效和高选择性的VEGFR抑制剂,在晚期肾癌的治疗中显示出了良好的疗效和安全性,并且已被广泛应用于临床。同时,通过与免疫药物的联合使用,阿西替尼的治疗效果得到了进一步的提升。