肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤，其中肾细胞癌（RCC）占绝大多数。2022年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为7.7万例和4.6万例，显示出对新型治疗方案的迫切需求。

阿西替尼是一种靶向治疗药物，能够选择性地靶向特定的信号通路，干扰肿瘤生长并破坏肿瘤细胞增殖所需的生存信号通路。

阿西替尼老挝仿制药，图片来源于海得康官网

国内首个肾癌免疫疗法，即特瑞普利单抗联合阿西替尼，已经于2024年4月7日获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗。这一批准标志着特瑞普利单抗在中国获得了第八项适应症，并成为中国首个获批的肾癌免疫疗法。

关于2022年5月17日《OncLive》医学在线期刊公布的II期PADRES试验的中期结果，以下是对该试验的详细概述和结果分析：

一、试验概述

　　目的：确定阿西替尼新辅助治疗是否可以缩小肾肿瘤，并使有紧急指征的患者能够接受部分肾切除术。

　　患者特征：

　　共有26例患者参与研究，中位年龄为69.5岁。

　　所有患者均经活检证实为透明细胞肾细胞癌（RCC），并强烈建议进行部分肾切除术。

　　患者肾脏肾功能评分在10至12的高范围内，且肿瘤分期为cT1b至cT3M0。

　　患者中男性14例，女性12例；ECOG评分0分9例，1分15例，2分2例。

二、治疗方案

　　患者在肾切除术前接受口服阿西替尼5mg，每天两次，共8周。

三、主要和次要终点

　　主要终点：肿瘤最长直径的缩小。

　　次要终点：肿瘤反应、部分肾切除术的可行性、肾测量评分的变化、生存结果和术后并发症。

四、试验结果

　　肿瘤大小缩小：

　　中位随访时间为12个月时，肿瘤大小的中位缩小为19%（P < .001）。

　　治疗前中位肿瘤大小为7.7cm，治疗后为6.3cm。

　　肿瘤分期降低：

　　9例患者（34.6%）的肿瘤分期从TIIIa/TIIIb降低到较低的分期。

　　手术结果：

　　25例患者能够完成肾切除术，其中19例为部分肾切除术，6例为根治性肾切除术。

　　24例（92.3%）患者的切缘为阴性。

　　术后并发症：

　　6例患者出现3/4级术后并发症。

　　肾功能保留：

　　接受部分肾切除术的患者保留了肾功能。

　　不良反应：

　　5例患者发生了与治疗相关的3级不良反应，包括高血压（n=3）、疲劳（n=1）和体重减轻（n=1）。

II期PADRES试验的中期结果显示，在接受阿西替尼新辅助治疗的肾癌患者中，肿瘤大小显著缩小，肿瘤分期复杂性也显著降低，并使多数患者得以进行部分肾切除术，保留了肾功能。尽管有不良反应发生，但整体安全性可控。这些结果支持阿西替尼作为肾癌新辅助治疗策略的进一步研究。

阿西替尼作为一种强效和高选择性的VEGFR抑制剂，在晚期肾癌的治疗中显示出了良好的疗效和安全性，并且已被广泛应用于临床。同时，通过与免疫药物的联合使用，阿西替尼的治疗效果得到了进一步的提升。