索托拉西布（Sotorasib，前称AMG 510）是一款针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，它通过特异性地与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，从而防止其发出驱动不受控制细胞生长的信号。这一药物的研发为治疗携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的希望。
索托拉西布老挝仿制药，图片来源于海得康官网
索托拉西布在2021年获得了美国FDA的批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一批准是基于一项名为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。
在这项临床试验中，研究者招募了124名已经接受过化疗且带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。这些患者中，有96%的人曾接受过至少两种或两种以上的治疗方法，包括化疗和免疫疗法。研究结果显示，索托拉西布在这些患者中展现出了高度的治疗效果。患者的耐药标志物（造血因数受体样激酶JAK1和JAK2）显著下降，肿瘤缩小情况明显，肿瘤生长得到了有效抑制。
此外，AMG510的耐受性良好，主要不良反应包括食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，但并未发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。
更重要的是，AMG510除了阻断KRAS（G12C）蛋白外，还能刺激T细胞等免疫细胞攻击肿瘤。在小鼠试验中，研究人员发现AMG510的效力是原始药物的十倍，并且当与PD-1抑制剂组合使用时，能显著提高治疗效果，甚至避免癌症的复发。
总之，索托拉西布（Sotorasib，前称AMG 510）的研发和应用为治疗携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的可能，其独特的作用机制和良好的耐受性使其成为未来癌症治疗的重要药物之一。
然而，需要注意的是，截止2024年，索托拉西布在中国尚未获得批准上市。对于KRAS G12C突变的患者，可以考虑使用海外版本的索托拉西布，或者参加国内相应的临床试验。但无论选择哪种方式，都应在医生的指导下进行，确保治疗的安全和有效性。