吉瑞替尼老挝仿制药，图片来源于海德康官网
COMMODORE是一项国际性、开放标签的三期随机对照试验，旨在评估吉瑞替尼相对于挽救性化疗（SC）在复发或难治性FLT3突变（FLT3mut+）急性髓性白血病（AML）患者中的安全性和有效性。该试验主要招募了亚洲地区的患者。截止至2020年6月30日的数据，共有234名符合条件的患者被随机分配进入两个治疗组：吉瑞替尼组（n=116）与挽救性化疗组（n=118）。
本次实验的主要终点为总生存期（OS），次要终点无事件生存期（EFS）和完全缓解（CR）率。
研究结果显示，吉瑞替尼组相较于挽救性化疗组显示出了显著更长的中位总生存期（9.6 vs. 5.0个月；风险比[HR] 0.566 [95%CI: 0.392, 0.818]；P=0.00211），并在中位随访时间10.3个月时保持稳定优势。吉瑞替尼组的中位无事件生存期同样显著优于挽救性化疗组（2.8 vs. 0.6个月；HR 0.551 [95%CI: 0.395, 0.769]；P<0.0001）。吉瑞替尼组的完全缓解（CR）率为16.4%，高于挽救性化疗组的10.2%；综合CR率则分别达到50.0%和20.3%。
在安全性与耐受性方面。吉瑞替尼组的≥3级不良事件（AE）的暴露调整后发生率为每患者年58.38次事件，相比之下，挽救性化疗组的该比率高达168.30次事件/患者年。最常见的与吉瑞替尼相关的不良事件是贫血（77.9%）和血小板减少症（45.1%）。吉瑞替尼的药代动力学特征显示，血浆浓度在给药后约4小时达峰，多次给药后可观察到约三倍的药物积累。
COMMODORE试验的结果强有力地证实了吉瑞替尼在复发或难治性FLT3突变急性髓性白血病患者中的优越疗效和相对良好的安全性概况，尤其是对于以亚洲人群为主的大样本量研究中。这些发现不仅巩固了ADMIARL试验中吉瑞替尼的积极成果，而且还为全球范围内FLT3突变AML患者提供了新的治疗选择，特别是在挽救性治疗领域。通过改善患者的生存质量和生存期，吉瑞替尼有望成为这一特定患者群的标准治疗方案之一。
综上所述，吉瑞替尼在FLT3-ITD突变AML伴CNS复发的患者中展现出了令人鼓舞的抗白血病活性和可接受的安全性，为这一特殊群体提供了新的治疗希望。鉴于目前关于吉瑞替尼在CNS复发性AML中的数据有限，未来的临床研究应着重于扩大样本量，深入探索其在不同CNS复发场景下的疗效、最适剂量和长期安全性，以便更好地指导临床实践，造福更多患者。