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随着新药化合物（包括抗BRAF靶向疗法和检查点抑制剂）在临床实践中的广泛应用，我们治疗晚期转移性黑色素瘤患者的能力得到了显著提升。这些创新疗法不仅提高了缓解率，还显著延长了患者的总生存期（OS）。长期随访数据显示，接受靶向或免疫疗法治疗的患者中位OS率可达约24个月，5年生存率则约为35%-40%。
目前，有三种抗BRAF/抗MEK抑制剂组合疗法在黑色素瘤治疗中展现出显著疗效，它们分别是：dabrafenib/曲美替尼（Trametinib）、vemurafenib/cobimetinib以及最新推出的encorafenib/binimetinib。
Dabrafenib达拉非尼/曲美替尼（Trametinib）
· 作用机制：Dabrafenib是一种口服的、小分子、选择性BRAF激酶抑制剂，通过抑制BRAF激酶活性来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。曲美替尼则是一种MEK1/2可逆性抑制剂，通过影响MAPK通路来抑制细胞增殖。
· 临床试验：COMBI-AD试验表明，在高危切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者中，与安慰剂相比，接受12个月辅助性dabrafenib+曲美替尼治疗的患者无复发生存率（RFS）显著提高。长期随访数据显示，dabrafenib+曲美替尼组患者的中位RFS尚未达到，而安慰剂组为16.6个月。此外，该组合疗法还显著提高了患者的总生存率。
· 最新研究：2024年ASCO年会上公布的数据显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗相较于安慰剂，显著改善了III期黑色素瘤患者的OS，死亡风险降低了20%。
Vemurafenib维莫非尼/Cobimetinib考比替尼
· 作用机制：Vemurafenib是一种BRAF激酶抑制剂，用于治疗无法手术或已扩散的黑色素瘤。Cobimetinib则是一种激酶抑制剂，与vemurafenib联用可减缓或阻止癌细胞的扩散。
· 临床试验：ImmunoCobiVem试验显示，BRAF V600阳性黑色素瘤患者在使用vemurafenib+cobimetinib治疗后，早期转用atezolizumab可提高总生存率。
Encorafenib康奈非尼+比美替尼Binimetinib
· 作用机制：Encorafenib是一种激酶抑制剂，可靶向BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF。Binimetinib则是一种口服的MEK1和MEK2抑制剂。
· 临床试验：COLUMBUS研究表明，与vemurafenib或encorafenib单药治疗相比，encorafenib+binimetinib联合方案在局部晚期不可切除或转移性BRAF V600突变型黑色素瘤患者中显示出更优的疗效和安全性。
这三种联合疗法在临床试验中均展现出对黑色素瘤患者的显著疗效。然而，具体治疗方案的选择应基于患者的个体情况、突变状态以及医生的专业建议。
此外，检查点抑制剂也是黑色素瘤治疗的重要选择。一线免疫疗法主要包括抗PD1阻断剂（如nivolumab和pembrolizumab），而抗CTLA-4药物易普利姆玛（ipilimumab）则可用作二线免疫疗法。对于IV期转移性黑色素瘤患者，最佳治疗方案的决策应综合考虑多种因素，包括突变模式、体能状态、肿瘤负荷、脑转移情况、疾病进展速度以及临床试验的可用性等。