KRAS G12C突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中一种常见的KRAS突变类型,约占非小细胞肺癌病例的14%,尤其在腺癌中更为常见。这类突变的患者中,有27%至42%在诊断时观察到脑部转移。与没有KRAS突变的患者相比,KRAS突变的非小细胞肺癌脑转移患者的预后更差,中枢神经系统衰竭率更高。传统的放射治疗虽然是一种治疗手段,但存在诸多不利影响,如脑细胞坏死和认知障碍。随着具有中枢神经系统渗透性的靶向药物的出现,这一局面得到了改变。阿达格拉西布(Adagrasib)作为一种KRAS G12C抑制剂,因其能够选择性且不可逆地结合KRAS G12C并将其锁定在非活性状态,而备受关注。
阿达格拉西布仿制药老挝卢修斯制药——图片来自海得康官网
颅内疗效:
客观缓解率(ORR):颅内肿瘤客观缓解率为42%,有3名患者颅内完全缓解,7名患者具有部分缓解。
疾病控制率(DCR):颅内疾病控制率高达90%。
无进展生存期(PFS):中位颅内无进展生存期为5.4个月。
中位缓解时间:为2.1个月。
中位缓解持续时间(DOR):为12.7个月。
全身疗效:
客观缓解率(ORR):全身肿瘤客观缓解率为30%。
中位缓解持续时间(DOR):为5.6个月。
中位无进展生存期(PFS):为5.3个月。
全身疾病控制和颅内疾病控制之间的一致性率:为79%。
生存数据:平均存活时长为11.4个月。
不良反应发生率:所有25名患者均发生了不同程度的不良反应。其中,10名患者(40%)经历了3级不良反应,1名患者(4%)经历了4级不良反应,未观察到5级不良反应。
最常见的中枢神经系统特异性不良反应:包括味觉障碍(24%)、头晕(20%)、共济失调、失语症、意识模糊、脑病、头痛和失眠。大多数中枢神经特异性不良反应较轻(为1-2级),4名患者有3级不良反应(头晕),没有4级不良反应事件发生。