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   日期:2024-10-13       yjk120120   评论:0    移动:http://www78564.xrbh.cn/mobile/news/23684.html
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FDA还批准了FoundationOne CDx(Foundation Medicine, Inc.)用于选择携带HRR基因改变的mCRPC患者,以及BRACAnalysis CDx测试(Myriad Genetic Laboratories, Inc.)用于选择携带种系BRCA1/2改变的mCRPC患者,作为使用奥拉帕利治疗的辅助诊断设备。
 
PROfound(NCT02987543)对疗效进行了调查,这是一项开放标签的多中心试验,将256名患者随机(2:1)服用奥拉帕尼300毫克,每天两次,131名患者服用研究者选择的恩扎鲁胺或醋酸阿比特龙。所有患者都接受了GnRH类似物或之前有双侧睾丸切除术。患者根据其HRR基因突变状态被分为两个队列。BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者被随机分配到A组(N=245);涉及HRR途径的其他12个基因突变的患者被随机分配到B组(N=142);有共同突变(A组基因和B组基因)的患者被分配到A组。
 
试验的主要疗效结果是放射学无进展生存期(rPFS)(队列A)。其他疗效结果包括可测量疾病患者的确认客观反应率(ORR)(队列A)、rPFS(队列A+B组合)和总生存期(OS)(队列A)。
 
在队列A中,奥拉帕利 与研究者的选择相比,rPFS的中位数为7.4个月对3.6个月(HR 0.34;95%CI:0.25,0.47;P<0.0001),OS的中位数为19.1个月对14.7个月(HR 0.69;95%CI:0.50,0.97,P=0.0175),ORR为33%对2%(P<0.0001)。在队列A+B中,奥拉帕利与研究者选择相比,rPFS也有明显的改善,中位数为5.8个月比3.5个月(HR 0.49;95% CI: 0.38, 0.63;p<0.0001)。
 
PROfound中奥拉帕利最常见的不良反应(≥10%的患者)是贫血、恶心、疲劳(包括气喘)、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机接受奥拉帕利 治疗的患者中,有7%发生了静脉血栓栓塞事件,包括肺栓塞,而接受恩扎鲁胺或阿比特龙治疗的患者中只有3.1%。
 
奥拉帕利 的推荐剂量是300毫克,每天两次口服,可带或不带食物。
 
 
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