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拉罗替尼(Lotenib)是原肌球蛋白受体激酶(TRK),TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的,可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白,该蛋白可作为致癌驱动因子,促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。
与成人肿瘤相比,儿童肿瘤相对罕见,全球0-14岁儿童中有416,500人罹患恶性肿瘤。尽管如此,恶性肿瘤仍然是导致儿童和青少年死亡的主要原因。和儿童常见的白血病和淋巴瘤相比,脑瘤的进展速度极快,并且在早期就会沿大脑中的白质蔓延,很难确定肿瘤实际扩散的程度,这意味着要想完全切除几乎是不可能的。更不幸的是,大脑存在一层血-脑屏障,一般的药物难以到达,近三十年来没有一款新药获批,因此儿童肿瘤患儿的家庭常常陷入绝境。拉罗替尼的上市,为儿童脑瘤患者带来了新的希望。
据统计,NTRK融合在脑肿瘤出现的频率在儿童和成人中差异较大,在3~40%之间,多形性胶质母细胞瘤中最常见的是NTRK2融合。FDA基于卓越的临床数据批准拉罗替尼上市!在TRK融合癌患者的三项大型实体瘤临床试验汇总数据显示,针对17类实体瘤,拉罗替尼的总缓解率(ORR)高达75%,其中22%的患者完全缓解。