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培唑帕尼的出现,使晚期肾癌患者一线靶向治疗有了新的选择。欧洲、美国和日本等地从2009年开始批准培唑帕尼作为晚期肾癌的一线用药。培唑帕尼也于2017年在中国获批上市,2018年10月10日正式纳入医保目录,进一步减轻了晚期肾癌患者的经济负担,也为临床治疗带来了更多的选择。
PARACHUTE是一项前瞻性评估亚太、北非和中东地区培唑帕尼一线治疗mRCC疗效研究,纳入2017年7月至2018年12月期间15个国家共200例初治晚期肾癌患者,我单位入组15例。最终有190例患者纳入分析,随访至2020年1月,中位PFS为9.7个月,与既往研究相当;客观缓解率(ORR)为24.4%,略低于PRINCIPAL的30.3%以及注册研究的30-35%。分层分析提示低危人群获益最大,ORR可达50%,2年PFS率超过70%。年龄小于65岁患者获益也优于年龄大于65岁患者,符合临床TKI治疗优势人群特征。安全性方面也与既往研究数据基本一致,最常见的AE为腹泻(30%)、手足综合征(15%)和高血压(14%),而大家比较关注的肝毒性发生率较低,1-3级谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)升高总发生率分别为5.3%和5.8%(PRINCIPAL研究为11.1%、7%),提示亚非人种肝脏对培唑帕尼毒性的耐受、适应与易感性可能与其他人种有差异。