吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)是一种口服、高选择性和高活性的FLT3抑制剂,能够特异性地阻断FLT3信号通路,抑制AML细胞的增殖和生存。这种药物不仅针对FLT3-ITD突变有效,而且对FLT3-D835突变也具有良好的抑制作用。此外,吉瑞替尼/吉列替尼还具有AXL抑制活性,能够抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶,进一步提高了其疗效。
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自2018年以来,吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)在全球多个国家和地区获得了批准,用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性AML患者。大量的临床试验和真实世界研究均证实了该药物在治疗FLT3基因突变AML中的显著效果。
一项名为ADMIRAL的临床III期随机对照研究比较了吉瑞替尼与挽救疗法在治疗FLT3+复发难治性AML上的差异。结果显示,吉瑞替尼显著提高了患者的中位总体生存期,从5.6个月提高至9.3个月。此外,吉瑞替尼还能够抑制FLT3受体信号和外源性表达FLT3的增殖,诱导表达FLT3-ITD白血病细胞凋亡,进一步证实了其在治疗FLT3基因突变AML中的疗效。
除了单独使用外,吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)还可以与其他药物联合使用,以提高疗效。例如,与维奈克拉(Venetoclax)联合使用时,能够进一步提高完全缓解率,并对某些难治性AML患者表现出一定的治疗潜力。这种联合用药方案已经在临床试验中显示出较好的疗效,为AML患者提供了新的治疗选择。
吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)在治疗过程中也可能出现一些不良反应。常见的包括肌肉/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发烧、非感染性腹泻、呼吸困难等。然而,这些不良反应大多是可控的,并且可以通过调整剂量或采取其他措施来减轻。