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洛拉替尼的优势体现在以下几个方面:
1.疗效明显优于第一代克唑替尼
对于不同类型的ALK患者,一线使用洛拉蒂尼的有效率高达90%。在CROWN的临床试验中,洛拉替尼组和克唑替尼组患者的3年无进展生存率分别为64%和19%。克唑替尼组的中位无进展生存期为9.3个月,而洛拉替尼组尚未达到,现在已超过36.7个月。与克唑替尼相比,劳拉替尼将晚期非小细胞肺癌ALK阳性患者的进展或死亡风险降低了72%。2021年3月,它被FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。
2.对肺癌脑转移有优势。
脑转移是ALK阳性非小细胞肺癌进展中的常见部位。高达40%的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者在初次诊断或确诊后2年内有脑转移。洛拉替尼具有超强的进入大脑的能力,它可以通过血脑屏障发挥作用。在CROWN研究中,洛拉替尼组和克唑替尼组的颅内客观缓解率分别为82%和23%。洛拉替尼组颅内反应持续一年的患者比例为79%,而克唑替尼组为0%(0)。
3.它可以逆转第一代和第二代耐药性。
洛拉替尼是继第一代和第二代ALK阳性肺癌靶向药物耐药后的救命药。是保证药物,可抑制9种克唑替尼耐药突变。对于克唑替尼耐药的患者,继续使用洛拉替尼,有效率为69%。对于第一代和第二代ALK抑制剂耐药的患者,洛拉替尼也有效,有效率为39%。
4.它对ROS1突变也有效
洛拉替尼是ROS1和ALK的双靶点抑制剂。2019年10月,Journal《柳叶刀》发表了洛拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的1/2期研究结果,总人群的ORR达到41%。NCCN建议洛拉替尼用于晚期或转移性非小细胞肺癌患者的序贯治疗,这些患者在一线治疗后ROS1阳性并取得进展。