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四代EGFR抑制剂因可靶向C797S等突变而备受关注，然而四代EGFR抑制剂的开发并不顺利，BLU-945和BBT-176公布的临床数据都不理想，试验被暂停或终止，国内首个进入临床开发的第四代EGFR抑制剂TQB3804曾计划招募30例患者，然而至今仍未公布临床动态和结果。
黑暗中仍然迎来一丝曙光，可靶向多种突变类型的四代EGFR抑制剂BDTX-1535临床进展顺利，正在开展非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤临床试验。
药物开发九死一生，后奥希替尼时代巨大的市场前景吸引无数企业前仆后继，如翰森、齐鲁、贝达和正大天晴等，市场竞争激烈。
EGFR抑制剂易引起耐药
EGFR位于7号染色体上，该染色体由28个外显子组成。EGFR由细胞外结构域、疏水性跨膜结构域（TM结构域）、近膜结构域（JM结构域）、结合配体的细胞内蛋白酪氨酸激酶结构域和C末端组成。
BLU-945单药治疗结果显示：第15天的ctDNA检测时，绝大多数患者的T790M和C797X（主要为C797S）突变丰度下降（图2）；能够观察到患者肿瘤体积缩小，其中2例患者达到了部分缓解，此次观察到临床获益有限，Blueprint解释可能是由于晚期疾病异质性和脱靶耐药性导致的。
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