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临床应用
曲美替尼和达拉非尼的联合用药主要适用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、以及没有满意替代治疗方案的BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤。此外,它们还被用于治疗BRAF V600E突变阳性且没有满意局部治疗方案的局部晚期或转移性未分化型甲状腺癌(ATC)。
在一项多中心、3队列、非随机化、活性评估、开放标签的临床试验中,曲美替尼和达拉非尼联合用药在携带BRAF V600E突变的转型性非小细胞肺癌患者中显示了良好的安全性和疗效。试验结果显示,总体缓解率为61%,中位反应持续时间(DOR)为9个月。达拉非尼的推荐剂量为150mg,每天两次;曲美替尼的推荐剂量为2mg,每天一次。
不良反应与注意事项
尽管曲美替尼和达拉非尼的联合用药在临床试验中显示出显著的疗效,但它们也可能引起一系列不良反应。常见的不良反应包括发热、皮疹、腹泻、恶心、呕吐和疲劳等。此外,还有一些较为严重的不良反应需要特别关注,如心肌病、静脉血栓栓塞、间质性肺病(ILD)/肺炎、严重的皮肤毒性、高血糖和胚胎-胎儿毒性等。
在用药过程中,需要密切监测患者的血清葡萄糖水平、心功能、以及是否有非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于出现不良反应的患者,医生可能会调整药物剂量、暂时停止或完全停止使用。