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非布司他属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,因无嘌呤样核心结构,主要适用于别嘌醇过敏、不耐受或治疗失败者,其抑制尿酸生成强度更高。
非布司他上市历程
2008年4月EMA批准非布司他上市,商品名:Adenuric;
2009年2月,FDA批准帝人制药非布司他上市,商品名:ULORIC;
2018年9月4日,在中国首次获批上市,商品名:菲布力;医保乙类;
关于非布司他
非布司他片适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,为2-芳基噻唑衍生物,是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。
该药具有高度选择性,作用强于别嘌醇,主要通过肝脏代谢,不依赖肾排出,对轻中度肾功能不全者安全有效,副作用小,疗效确切。
《中国高尿酸血症和痛风诊疗指南(2019)》推荐非布司他片为痛风患者降尿酸的一线用药。
非布司他降尿酸机制
该药物能够抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的活性,通过抑制尿酸的生成而降低血清中尿酸的浓度。
非布司他对于氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶都有较强的抑制作用,使用较小剂量就能发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制剂(降尿酸)作用,因此,降尿酸作用强于别嘌醇和苯溴马隆。
非布司他发生超敏反应的几率比别嘌醇和苯溴马隆小很多。
非布司他临床实验
/confirm/iS试验
试验结果:接受非布司他80mg的患者中,有67%达到了血尿酸水平小于6.0mg/dL的治疗目标,相比之下,接受别嘌醇300mg的患者中,只有42%达到了相同的治疗目标。接受非布司他40mg的患者中,45%达到了治疗目标。
APEX和FACT试验
试验结果:
在APEX试验中,接受非布司他80mg的患者中,有53%达到了血尿酸水平小于6.0mg/dL的治疗目标,而接受非布司他120mg的患者中,该比例为62%。
在FACT试验中,接受非布司他80mg的患者达到治疗目标的比例为79%,接受非布司他120mg的患者为76%。
CARES试验
试验结果:在长期跟踪中,发现接受非布司他治疗的患者与接受别嘌醇治疗的患者相比,心血管事件的风险没有显著差异,但非布司他组的总死亡率和心血管死亡率略高。
具体数值上,非布司他与别嘌醇相比,在心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命中风和需求血管重建手术的综合端点上差异不显著。
非布司他简要说明书
通用名称:非布司他片
药品别名:非布索坦
英文名称:Febuxostat Tablets
生产厂家:帝人ファーマ株式会社 TEIJIN PHARMA/
适应症:适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
用法用量:推荐起始剂量为40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360µmol/L),建议剂量增至80mg,每日一次。
不良反应:
常见不良反应指发生率至少为1%,并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。
导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常,中止治疗发生率分别为:非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。
FDA提醒患者:
如果有心脏病或中风病史,应告知医生权衡使用非布司他获益与风险。
在服用非布司他期间出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状,应立即就医。
未咨询医生前不要擅自停药,以免痛风症状恶化。
特别提醒:别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药,虽然不会增加尿液中尿酸浓度,但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成,在服用别嘌醇和非布司期间,均应增加饮水量,必要时碱化尿液。
原研药:日本原装进口非布司他
日本版原研代购价格:日本帝人,10㎎(100粒),240元;20㎎(100粒),400元;40㎎(100粒),700元(仅供参考)