| 通用名（英） |
enzalutamide | FDA上市时间 |
2019-11-18 |
| 通用名（中） |
恩扎卢胺软胶囊 | 厂家 |
ASTELLAS |
| 中文别名 |
恩杂鲁胺 | 国内上市 |
是 |
| 商品名 |
安可坦 | 图片 |
• 生化复发且有高危转移风险的非转移性去势敏感性前列腺癌。
【推荐剂量】
推荐剂量为 160 mg 恩扎卢胺（4 粒 40 mg 软胶囊），每日 1 次，口服。
接受恩扎卢胺治疗去势抵抗性前列腺癌或转移性去势敏感前列腺癌的患者也应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或应进行双侧睾丸切除术。
具有生化复发且有高危转移风险的非转移性去势敏感前列腺癌患者可以使用或不使用 GnRH 类似物进行治疗。
【临床效果】
在五项随机多中心临床试验中证实了本品在未接受化疗的CRPC患者中的疗效和安全性。所有患者继续使用GnRH治疗或既往接受过双侧睾丸切除术。允许但不要求患者继续或开始使用糖皮质激素。
1. PREVAIL 研究：本品 vs.安慰剂治疗未经化疗的转移性CRPC
在 PREVAIL 研究中，共 1717 例未经化疗患者按 1:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 872）或安慰剂（N = 845）每日 1 次口服给药。
在观察到 540例死亡事件后进行的既定期中分析显示本品治疗组的总生存期较安慰剂组有统计学显著改善（表 6）。本品治疗组和安慰剂组分别有 40%和 70%患者接受可能延长总生存期的后续转移性 CRPC 治疗。在观察到 784 例死亡时更新了生存分析。中位随访时间为 31 个月。该分析结果与既定的期中分析结果相符（表 6 和图 1）。在更新分析时，
本品治疗组和安慰剂组分别有 52%和 81%的患者已接受可能延长总生存期的后续转移性CRPC 治疗，且使用本品作为后续治疗的患者比例分别为 2%和 29%。
NR = 未达到。
1 数据截止日期为 2013 年 9 月 16 日。
2 P 值从未分层对数秩检验中得出。
3 HR 从未分层比例风险模型中得出。HR<1 有利于本品。
4 数据截止日期为 2014 年 6 月 1 日。最终总生存期分析的计划死亡人数为≥765 例。
结果表明本品治疗组的 rPFS 较安慰剂组有统计学显著改善（表 7 和图 2）。
NR = 未达到。
注：截至 rPFS 分析的数据截止日期，已随机化 1633 例患者。
1 P 值从未分层对数秩检验中得出。
2 HR 从未分层比例风险模型中得出。HR<1 有利于本品。
本品组和安慰剂组至开始细胞毒药物化疗的中位时间分别为28.0个月和10.8个月（HR= 0.35，95% CI：0.30-0.40，p<0.0001）。
本品治疗组和安慰剂组至首例骨相关事件的中位时间分别为 31.1 和 31.3 个月（HR =0.72，95% CI：0.61-0.84，p<0.0001）。骨相关事件定义为因前列腺癌而对骨骼进行放疗或手术、病理性骨折、脊髓压迫或更换抗肿瘤疗法以治疗骨痛。
2. TERRAIN 研究：本品 vs.比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC
TERRAIN 研究：本品 vs.比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC在 TERRAIN 研究中，共 375 例未经化疗患者按 1:1 随机分配接受 160 mg 本品（N =
184）或 50 mg 比卡鲁胺（N = 191）每日 1 次口服给药。
结果显示本品治疗组的 rPFS 较比卡鲁胺组有所改善（表 8，图 3）。
1 HR 从未分层比例风险模型中得出。HR<1 有利于本品。
3. Asian PREVAIL 研究：亚洲国家的未经化疗的转移性 CRPC 患者，包括中国亚组人群
本试验为一项口服恩扎卢胺（160mg/天）的亚洲多中心 III 期、随机、双盲、安慰剂对照有效性和安全性研究，对象为雄激素剥夺治疗后仍发生疾病进展的无症状或仅有轻微症状的转移性前列腺癌患者。
本研究中恩扎卢胺的安全性特征与本品之前在转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中开展的临床研究总体一致。
4. PROSPER研究：本品vs.安慰剂治疗非转移性CRPC
PROSPER 研究共入组了 1401 例按 2:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 933）或安慰剂（N = 468）每日 1 次口服给药的非转移性 CRPC 患者，其中 137 例患者来自中国大陆、中国香港以及中国台湾（恩扎卢胺组 89 例，安慰剂组 48 例）。
PROSPER的 MFS 疗效结果总结见表 11 和图 6。
【不良反应】
恩扎卢胺治疗患者中最常见的不良反应（≥ 10%）发生频率更高（与安慰剂相比≥ 2%）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折 和头痛。
【使用方法】
应在有前列腺癌治疗经验的专科医生指导下用药。
推荐剂量为 160 mg 恩扎卢胺（4 粒 40 mg 软胶囊），每日 1 次，口服。接受恩扎卢胺治疗去势抵抗性前列腺癌或转移性去势敏感前列腺癌的患者也应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或应进行双侧睾丸切除术。
具有生化复发且有高危转移风险的非转移性去势敏感前列腺癌患者可以使用或不使用 GnRH 类似物进行治疗。
对于接受恩扎卢胺联合或不联合 GnRH 类似物的患者，如果治疗 36 周后 PSA 检测不到（< 0.2 ng/mL），则可以暂停治疗。当 PSA 升高至 ≥ 2.0 ng/mL（对于既往接受过根治性前列腺切除术的患者）或 ≥ 5.0 ng/mL（对于既往接受过初次放射治疗的患者）时，重新开始治疗。
本品为口服使用。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊。应用水送服整粒胶囊，伴餐或不伴餐均可。【剂量调整】
1.针对不良反应的剂量调整
如果患者出现 ≥ 3 级或无法耐受的不良反应，则暂停恩扎卢胺 一周或直至症状改善至 ≤ 2 级，然后在必要时以相同或减少的剂量（120 mg 或 80 mg）恢复用药。
2. 与强效 CYP2C8 抑制剂合用
应尽可能避免与强效 CYP2C8 抑制剂合用。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，
应将恩扎卢胺剂量降至 80 mg 每日 1 次。停止合用强效 CYP2C8 抑制剂后，应将恩扎卢胺剂量恢复至合用前的剂量水平。
3. 强效 CYP3A4 诱导剂
避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的共同给药，将恩扎卢胺剂量从160 mg增加至240 mg口服每天一次。如果强CYP3A4诱导剂的共同给药被终止，将恩扎卢胺剂量减少至强CYP3A4诱导剂开始之前使用的剂量。
4. 肝功能损害
轻度、中度或重度肝功能损害（分别为 Child-Pugh A、B 或 C 级）患者无需调整剂量。
5. 肾功能损害
轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害或终末期肾脏疾病患者应慎用本品。
【过量处理】
如果药物过量，停止用恩扎卢胺治疗并考虑到 5.8 天的半衰期，开始一般支持措施。在一项剂量递增研究中，每天 < 240 mg 时未报告癫痫发作，而每天 360 mg、480 mg 和 600 mg 时报告了 3 次癫痫发作，各 1 次。服用过量后患者癫痫发作的风险可能会增加。
【注意事项】
• 接受恩扎卢胺治疗的患者中有0.6% 发生癫痫发作。在有诱发因素的患者中，2.2% 的患者出现癫痫发作。治疗期间发生癫痫发作的患者永久停用 XTANDI
• 可逆性后部脑病综合征(PRES)：停用恩扎卢胺。
• 超敏：停用恩扎卢胺。
• 缺血性心脏病：优化心血管危险因素的管理。因 3-4 级不良反应停用恩扎卢胺。
• 跌倒和骨折：评估患者的骨折和跌倒风险，并根据既定指南使用针对骨的药物治疗。
• 胚胎-胎儿毒性：恩扎卢胺可导致胎儿伤害和流产。建议有生育潜力的女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。
【禁忌】
1）对本品成分及辅料有过敏史的患者。
2）妊娠期或计划怀孕的妇女。
【特殊人群】
妊娠期：恩扎卢胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩扎卢胺可能会导致胎儿伤害和流产。
哺乳期：恩扎卢胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。目前尚无关于人乳中是否存在恩扎卢胺、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。恩杂鲁胺和/或其代谢物存在于哺乳大鼠的乳汁中。
儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：在八项随机对照临床试验中，5110 名接受恩扎卢胺治疗的患者中，78% 为 65 岁及以上，33% 为 75 岁及以上。这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年患者的敏感性更高。
肾损伤患者：对于轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]≥30 mL/min）的患者，不建议调整剂量。 恩扎卢胺尚未在严重肾功能不全 (CLcr < 30 mL/min) 或终末期肾病患者中进行研究。
肝损伤患者：对于轻度、中度或重度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。
【药物相互作用】
• 强CYP2C8 抑制剂：避免使用强CYP2C8 抑制剂。如果无法避免共同给药，请减少 XTANDI 的剂量。
• 强CYP3A4 诱导剂：避免强CYP3A4 诱导剂。如果无法避免共同给药，则增加 XTANDI 的剂量。
• 避免与某些CYP3A4、CYP2C9 或CYP2C19 底物共同给药，因为这些底物浓度的微小下降可能会导致底物治疗失败。在形成活性代谢物的情况下，活性代谢物的暴露可能会增加。
【药理作用】
恩扎卢胺是一种雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路，可竞争性抑制雄激素与雄激素受体结合，进而抑制雄激素受体核移位以及雄激素受体与 DNA 的相互作用。
恩扎卢胺主要代谢物 N-去甲基-恩扎卢胺的体外活性与恩扎卢胺相似。恩扎卢胺在体外可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导其死亡，且在小鼠前列腺癌移植瘤模型中可降低肿瘤体积。
【贮藏】
25℃以下保存。
【上市情况】
原研版
中国：安斯泰来（ASTELLAS），商品名：安可坦，2019-11-18
美国：安斯泰来（ASTELLAS），商品名：XTANDI，2012-08-31
欧盟：安斯泰来（ASTELLAS），商品名：Xtandi，2013-06-21
仿制版
印度：普拉卡什（BDR），商品名：BDENZA
老挝：东盟制药（TLPH），商品名：Entemide