近期，医学界传来了振奋人心的消息：EPI-003临床试验获得批准。这一创新疗法有望在未来彻底改变慢性乙型肝炎（慢乙肝）的治疗格局，甚至实现功能性治愈。令人兴奋的是，EPI-003由益杰立科（Epigenic Therapeutics）开发，基于备受关注的CRISPR技术，我们不妨一起来深度了解一下。
EPIREG®技术背后的秘密在于，它采用了经过灭活的Cas9（dCas9）与DNA甲基转移酶和组蛋白修饰效应器的结合，能够高效、特异、持久地沉默HBV基因，尤其是HBV表面抗原（HBsAg）。在即将召开的2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员将披露EPIREG®技术的突破性研究，展示其如何有效抑制感染HBV的cccDNA和整合DNA的转录，进而消除HBV病毒抗原并恢复对HBV的免疫应答。
为什么EPI-003的获批如此重要？让我们来看看慢乙肝给患者带来的苦痛。慢乙肝是一种常见的肝病，长期感染可导致肝硬化、肝癌等严重后果。目前世界范围内仍有数亿慢性乙肝患者，现有药物疗效有限，且往往伴随着严重的副作用。因此，找到一个安全有效的疗法，对于这些患者来说绝对是个福音。
EPI-003的制备方法堪称技术的结晶，它将编码核酸酶依赖性表观遗传调控蛋白的信使RNA（mRNA）与靶向HBV特异基因的引导RNA封装在脂质纳米粒子中。这意味着，通过一次性给药，EPI-003便能在体内有效地作用，并完成针对HBV的精准打击。
研究表明，在使用持续复制HBV的转基因小鼠模型上，单剂量给药后，EPI-003的体内疗效得到了显著评估。研究人员收集了血清和肝脏样本，分析了HBV特异性免疫反应和肝损伤等关键指标。令人惊叹的是，EPI-003在给药两周后便使血清HBsAg降低了2.5 logs，且该降幅在40周内保持稳定。这无疑显示出EPI-003在杀灭HBV病毒方面的强劲表现。
在EPI-003治疗的小鼠中，有80%的动物的HBsAg进一步降低了1到2个对数值，甚至接近或低于可检测的最低水平（LLOQ 1.5IU/mL）。更令人惊讶的是，在EPI-003单剂量给药后，这些小鼠体内自然产生了HBsAb抗体，而并未需要额外的免疫刺激。这一现象标志着EPI-003不仅可以消灭病毒，还可以恢复机体对乙肝的免疫反应。
从机理上来看，EPI-003通过对HBV cccDNA的甲基化，促使病毒抗原和HBV DNA的消除，为慢乙肝患者带来希望。研究显示，EPI-003在消除HBV病毒抗原和抑制HBV DNA方面的药理疗效，远超其它临床前开发的抗HBV疗法，且未出现反弹的现象。这是否意味着慢乙肝即将成为历史？
在未来，慢乙肝患者或许能够告别长期抗病毒药物的困扰，迎来一种崭新的治疗方式。EPI-003的成功，让我们看到了生命的希望。这一研究成果不仅是科学技术的突破，更是对无数患者的承诺与期盼。在肝病研究领域，EPI-003的影响力无疑将持续扩展，吸引更多的关注与支持。对于全球慢乙肝患者而言，EPI-003的问世将是一个激动人心的时刻，耐人寻味的未来离我们越来越近。