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普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂,其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。
普拉替尼的疗效和安全性在试验中得到了验证:在一项多中心、非随机、开放性、多组临床试验中,评估了GAVRETO对RET融合阳性转移性NSCLC患者的疗效(ARROW, NCT03037385)。
这项研究在不同的组中纳入了转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌患者,这些患者接受了基于铂类药物的化疗,以及未接受过治疗的转移性非小细胞肺癌患者。当地实验室通过下一代测序(NGS)、荧光原位杂交(FISH)和其他测试确定RET基因融合。
在目标人群114例患者中,回顾性地对使用Dx靶向测试的患者中的59例(使用Dx技术)患者进行疗效测试。纳入无症状中枢神经系统(CNS)转移瘤患者,包括在被纳入研究前2周内类固醇使用稳定或减少的患者。患者每天口服一次,剂量为400mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。