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阿西米尼联合普纳替尼治疗：为复发难治性费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病患者构建Brexucabtagene Autoleucel治疗及维持的新桥梁
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）虽已显著改善了费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后，但多次TKI治疗后的复发与难治性病例仍是临床面临的重大挑战。Brexucabtagene autoleucel（brexu-cel），作为获FDA批准的创新疗法，为复发及难治性ALL患者点亮了新的希望。
本研究报告了一例75岁西班牙裔男性患者的治疗经历，该患者罹患复发/难治性费城染色体阳性B细胞ALL，并伴发腹部淋巴结及皮肤髓外病变。尽管患者先后尝试了包括化疗联合伊马替尼、达沙替尼、博纳吐莫单抗及尼罗替尼在内的多种治疗方案，病情仍持续恶化。在尝试低剂量普纳替尼挽救性化疗后，未观察到激酶结构域突变。
作为最终尝试，我们创新性地采用普纳替尼与阿西米尼的联合方案，作为brexu-cel治疗前的过渡治疗。令人鼓舞的是，这一新型组合成功地在brexu-cel治疗前控制了病情长达2个月，并在brexu-cel治疗后维持了至少10个月的疾病缓解状态。
本研究结果表明，普纳替尼与阿西米尼的联合应用不仅作为brexu-cel的过渡治疗表现出良好的耐受性和有效性，还为患者在brexu-cel治疗后提供了持久的维持治疗效果。这一发现为复发难治性费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的治疗策略开辟了新途径。
老挝卢修斯制药生产的普纳替尼仿制药LuciPona
老挝卢修斯制药生产的阿西米尼仿制药LuciAsc
作为酪氨酸激酶抑制剂，阿西米尼与普纳替尼在治疗特定白血病时可能伴随一系列不良反应。
阿西米尼（Asciminib）的不良反应：
· 最常见的不良反应：上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻。
· 实验室异常：血小板计数降低、甘油三酯升高、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高。
· 严重不良反应：骨髓抑制、胰腺毒性、高血压、超敏反应、心血管毒性、胚胎-胎儿毒性。
普纳替尼（Ponatinib）的不良反应：
· 最常见的非血液学不良反应：皮疹、皮肤干燥、腹痛。
· 最常见的3/4级血液学不良反应：血小板减少。
· 其他常见不良反应：高血压、腹泻、疲劳乏力、头痛、便秘、发热、恶心、呕吐、关节痛。
· 严重不良反应：静脉血栓栓塞、心力衰竭（含致命情况）、肝毒性、肝功能衰竭（含致命情况）、动脉闭塞（包括致命性心肌梗死、中风、脑动脉狭窄、严重外周血管疾病等）。
需特别注意的是，阿西米尼与普纳替尼联合使用时，不良反应可能会叠加或出现新的相互作用。因此，在采用此联合治疗方案时，医生和患者应密切监测患者的身体状况，并根据实际情况及时调整治疗方案。