酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与免疫检查点抑制剂（IO）的联合疗法已成为转移性肾细胞癌（mRCC）的标准治疗方案。本研究旨在评估TKI阿西替尼与IO药物纳武利尤单抗联合使用的安全性和疗效。
阿西替尼老挝仿制药，图片来源于海得康官网
这是一项多中心、前瞻性研究。纳入了被诊断为转移性肾细胞癌且接受阿西替尼作为一线治疗的意大利患者。收集患者的人口统计学资料、安全性和生存结局的相关资料。
本研究采用3+3设计的I/II期临床试验。I期部分主要研究阿西替尼与纳武利尤单抗的联合初始剂量，以确定阿西替尼的2期推荐剂量（RP2D）。II期则包含两个平行组：一组为未治疗的mRCC患者，另一组为先前接受过TKIs或IO/IO联合治疗的mRCC患者（临床试验编号：NCT03172754）。本文仅展示未治疗组的结果。入选患者需具备明确的细胞成分，ECOG表现状态为0-1，无脑转移病史及自身免疫性疾病史。自I期起，阿西替尼的RP2D定为5mg BID，治疗期长达2年。II期的主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。
患者特征
纳入96例患者，多数为肾透明细胞癌（81%）。
组织学3-4级占72%。
转移位点以肺（61%）、淋巴结（47%）、骨（39%）为主。
IMDC风险分层中，低风险、中风险和高风险分别占19%、60%和21%。
未治疗组共纳入44名患者，其中一名被撤回并替换，但仍纳入安全性分析，42名患者的疗效可评估。患者中位年龄65岁（范围42-84岁），以男性（83.7%）和白人（95.3%）为主。根据IMDC风险分组，有利风险18例（41.9%），中等风险22例（51.2%），不良风险3例（7%）。中位随访时间为11.5个月。最佳疗效数据显示，ORR为69.0%，仅1例患者（2.4%）出现原发性进展性疾病，疾病控制率高达97.6%。中位无进展生存期为16.4个月（95% CI: 10.6-21.9个月），中位总生存期（OS）未达到，12个月OS为86.7%。不良事件（AE）数据与已发表的IO/TKI联合治疗数据相仿，未出现4-5级AE。29例患者发生3级AE（70.7%），高血压最常见，14.0%因治疗相关毒性退出研究。
阿西替尼联合纳武利尤单抗治疗未经治疗的mRCC患者，其疗效和安全性与现有的IO/TKI联合疗法相当。临床试验信息：NCT03172754。