恩西地平是一种 (十年老店印度海外代购微信: ydhw588)异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要, IDH2是三羧酸循环中的关键酶,该蛋白的某些突变形式(R140Q, R172S,R172K)导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)升高,恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。
恩西地平的作用:体外实验证实,与对照品野生型的IDH2比较恩西地平(Idhifa)对IDH2的3种突变体R140Q、R172K和172S显示了更强大的抑制活力(超过40倍),能有效降低2-HG水平。它能逆转组蛋白和DNA的过度甲基化;在白血病细胞中诱导细胞分化,伴随着外周血细胞中CD11b+的表达提高和c-Kit受体表达降低。Chemicalbook动物实验表明,它能够有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平;恢复由突变体IDH2抑制的巨核红细胞分化,逆转突变体IDH2在突变干细胞中对DNA甲基化效应;能显著降低2-HG水平,最大抑制程度为90.6%,诱导骨髓细胞分化,不会带来细胞毒性,迄今也未观察到它能带来细胞遗传异常以及引发IDH2变异。
恩西地平的疗效和安全性在试验中得到证实:在一项对 199 名 IDH2 突变的复发或难治性 AML 患者进行的单臂研究中证实Enasidenib的疗效。
结果显示,在至少 6 个月的治疗后,大约 19% 的患者达到完全缓解,中位缓解持续时间为 8.2 个月。 4% 的患者实现了部分血液学缓解,中位缓解持续时间为 9.6 个月。 在 157 名因 AML 需要输血或血小板的患者中,34% 的患者在接受 enasidenib 后不再需要输血。