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MET第14号外显子跳变会导致蛋白质中的调控域缺失,从而降低其负调控能力,使下游MET信号转导增加,导致肿瘤的发生。并且,MET外显子14跳变的预后情况相对较差,患者通常表现出较短的生存期和较高的肿瘤进展风险。
卡马替尼是专门针对携带Met外显子14跳跃突变(Metex14突变)的药物,已于2020年5月在美国FDA的加速批准,是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首款靶向药。
卡马替尼通过抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引发的MET磷酸化,和抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及依赖MET的癌细胞的增殖和存活,最终达到治疗疾病的目的。
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