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索托拉西布(Sotorasib)是RAS GTP酶家族的抑制剂,获得了加速批准,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC患者,这些患者之前至少接受过一次全身治疗,晚期非小细胞肺癌是一种通常携带KRAS突变并与低存活率有关的疾病。 KRAS抑制剂有显著的临床反应,但最终会出现治疗耐药性。
由于索托拉西布和其他KRAS抑制剂仅结合和抑制非活性形式的KRAS,癌细胞克服抑制的一种机制是通过激活上游调节蛋白产生更多活性形式的KRAS。活性KRAS的存在会触发下游蛋白和途径,促进细胞增殖和癌症进展。相反,癌细胞可能会绕过KRAS,通过关键信号蛋白的突变直接激活下游信号。这使得细胞能够独立于KRAS促进增殖信号。除了阻断增殖信号,抑制KRAS还有助于刺激抗肿瘤免疫反应的成分。为了克服这种效应,癌细胞可以上调免疫抑制蛋白和过程,如免疫检查点,以逃避抗肿瘤免疫并潜在地阻碍KRAS抑制的临床疗效。每个人的体质不同,对药物的耐药反应也不同,如果出现不适请及时告知您的医生。
索托拉西布还没有在中国上市,在海外出售的原研药价格在5万-10万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),价格昂贵,对于经济负担较重的家庭可能不能承受。在其他国家也有出售价格较为便宜的仿制药,老挝药厂生产的价格在2000人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),国外的仿制药与原研药药物成分基本一致