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慢性淋巴细胞白血病的主要病因是恶性B淋巴细胞导致的,目前男性患慢性淋巴细胞白血病的概率大大高于女性,并且老年人的发病概率也高于年轻人。对于慢性淋巴细胞白血病,目前常见的治疗手段就是靶向*物、化疗、放疗等,本文主要对小分子靶向*物和单克隆抗体*物进行简要分析。
B细胞受体(BCR)是与B细胞信号传导相关的跨膜受体,可以使多种激酶活化,不仅对正常B细胞的成熟和存活至关重要,CLL中恶性B细胞的生长和发育也受其影响。B细胞信号传导途径中涉及多种蛋白质,包括BTK、PI3K和SYK等,所以抑制这些蛋白质也就抑制了BCR。
BTK抑制剂 BTK(酪氨酸激酶)主要在造血细胞,特别是B细胞中表达。BTK的活化可激活B细胞增殖和分化所必需的转录因子。除参与BCR信号传导外,BTK还调节其他细胞表面受体的信号传导和功能,影响B细胞转移和定植。因此,抑制BTK可阻止恶性B细胞分裂。
BTK抑制剂伊布替尼收第一个获批上市的,通过与BTK蛋白半胱氨酸残基(Cys-481)不可逆共价结合,抑制其磷酸化和酶活性。