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不少患者都想了解,索托拉西布Sotorasib治疗肺癌KRAS基因突变的作用原理是什么?还有什么其他的治疗方式吗?KRAS全称v-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因,是非小细胞肺癌(NSCLC)中十分重要的致癌基因,大约有15-25%的NSCLC患者存在这种基因突变。当KRAS基因发生突变,即使没有上游信号,异常的KRAS蛋白也能始终具有活性,不停刺激细胞生长。
但在ASCO大会上,安进公司发表了索托拉西布Sotorasib的首批临床试验数据,用50%的客观缓解率(ORR)和90%的疾病控制率(DCR)为KRAS基因突变患者带来了希望。KRAS突变包括几种分型,其中最常见的是G12C突变,在肺腺癌(NSCLC)患者中大约占13%,在结直肠癌(CRC)中大约占5%,在其他实体瘤中大约占1-3%。索托拉西布Sotorasib可抑制携带G12C突变的KRAS蛋白的活性。它利用蛋白表面隐藏的凹槽与之结合,将KRAS蛋白锁定在一种非激活的GDP结合状态,从而特异性、不可逆地抑制其促增殖活性。