紧密连接蛋白是一个维持紧密连接的蛋白质家族，可控制细胞间的分子交换。广泛分布于胃、胰腺和肺组织中，可用于诊断和治疗。CLDN18.2同工型是胃特异性同工型。自从Sahin发现CLDN18.2是一种高度选择性的分子并且只在癌细胞中广泛表达以来，它就成为了一个理想的靶点。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上无法接近。恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特异性靶点。因此，CLDN18.2赋予靶向治疗特异性。最近在胰腺癌（50%）、食道癌和肺癌中发现的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的潜力。
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首次人体临床试验(NCT00909025)旨在确定剂量递增队列中zolbetuximab的最大耐受剂量和推荐剂量，评估了15名既往接受过治疗的晚期胃腺癌/GEJ腺癌患者。最终评价剂量600mg/m2作为后续研究的推荐剂量。
一项IIa期临床试验（NCT01197885，MONO2013）研究了其在54名难治性晚期或转移性CLDN18.2阳性胃腺癌患者中的疗效和安全性。对患者进行了CLDN18.2阳性患者和东部肿瘤合作组(ECOG)表现0-1的筛查。值得注意的是，阳性率定义为>50%的肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥2。研究结果显示，中位无进展生存期（mPFS）增加至14.5周，受试者的平均缓解时间延长至24.6周（范围13.1-156.1周）。10名患者获得临床改善，其中4名患者（9%）获得PR，6名患者（14%）获得SD。其中，90%的患者CLDN18.2高表达。44名患者(82%)发生了治疗相关不良事件(TRAE)，其中大多数为1级或2级。在超过10%的人群中，恶心、呕吐、疲劳和食欲下降是与佐贝妥昔单抗相关的主要事件。所有严重的TRAE均发生在接受600mg/m2剂量的患者中。这些问题可以通过暂停或减慢Zolbetuximab的注射来解决。此外，在MONO研究中，54%的患者接受了胃切除术。未接受胃切除术的患者更容易出现恶心和呕吐。反复输注佐贝妥昔单抗可降低发病率。
另一项I期试验（NCT01671774，PILOT2014）研究了Zolbetuximab联合唑来膦酸和白细胞介素2在化疗难治性CLDN18.2阳性胃食管腺癌患者中的安全性。观察到的mOS为40周，mPFS为12.7周。TRAE包括恶心和呕吐，主要是1-3级，没有导致研究中止的不良事件。15名患者中有13名经历过1次以上TRAE，其中胃肠道疾病最为常见。
一项IIb期研究（NCT01630083，FAST2015）评估了Zolbetuximab与一线表阿霉素、奥沙利铂和卡培他滨(EOX)化疗在晚期/复发性胃癌/GEJ患者中的疗效。如果肿瘤表达CLDN18.2但不表达HER-2，则符合资格。纳入标准还包括0−1的ECOG状态。FAST研究显示，实验组和对照组的mPFS分别为7.5个月和5.3个月（风险比（HR）=0.44；95%CI：0.29、0.67）。Zolbetuximab联合EOX组的OS获益为13.2个月，而单独EOX组为8.4个月（HR=0.56；95%CI：0.40，0.79），客观缓解率（ORR）更高（39%）与25%相比；P=0.022)。其中CR8例（10.4%），PR22例（28.6%），SD34例（44.2%）。对照组PR、CR、SD分别为18例（21.4%）、3例（3.6%）、43例（51.2%）。