布格替尼LuciBriga

　　生产商：卢修斯制药 (Lucius)　　

　　一、临床试验数据

　　ALTA-1L试验

　　根据独立评审委员会（BIRC）评估，布格替尼组的mPFS为24个月，而克唑替尼组为11.1个月（HR=0.48, P<0.0001）。

　　研究者评估的mPFS显示，布格替尼组为30.8个月，克唑替尼组为9.2个月（HR=0.43, P<0.0001），布格替尼降低了57%的疾病进展或死亡风险。

　　布格替尼组的ORR为75%（BIRC评估），其中24%为完全缓解（CR）。

　　在基线伴有脑转移的患者中，布格替尼组的颅内ORR达78%，而克唑替尼组为26%。布格替尼组颅内病灶缓解患者的持续缓解时间长达27.9个月，而克唑替尼组为9.2个月。

　　布格替尼组患者的3年生存率为71%，4年生存率为66%。

　　研究背景：ALTA-1L是一项III期开放标签、随机、多中心的临床试验，旨在评估布格替尼与克唑替尼在一线治疗ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　主要终点：中位无进展生存期（mPFS）。

　　次要终点：客观缓解率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

　　研究结果：

　　J-ALTA研究

　　BIRC评估显示，布格替尼在ALK TKI初治队列的1年PFS率达90%，2年PFS率为73%，中位PFS未达到。

　　1年生存率达97%，中位OS仍未达到。

　　IRC评估的ORR高达97%。

　　研究背景：J-ALTA研究是针对日本ALK阳性NSCLC患者的一项研究，旨在评估布格替尼在亚洲人群中的疗效和安全性。

　　研究结果：

　　BRIGHTSTAR研究

　　布格替尼+LCT的3年无进展生存（PFS）率达66%，优于历史数据的47%。

　　布格替尼诱导治疗8周后的疾病控制率为100%，ORR为79%。

　　研究背景：BRIGHTSTAR研究评估了布格替尼诱导治疗后序贯局部巩固治疗（LCT）在初治晚期ALK阳性患者中的安全性和有效性。

　　研究结果：

　　二、真实世界数据

　　尽管真实世界数据可能因患者群体、治疗环境和随访时间等因素而异，但一些研究仍提供了布格替尼在真实世界中的表现。例如，一项纳入了亚裔人群的真实世界数据显示，布格替尼和其他二代ALK-TKI在中位随访时间分别为16.5个月和27.5个月时，ORR分别为93.8%和92.5%，颅内ORR分别为100%和92.7%，安全性表现也相似。

　　三、特殊人群和特殊情况下的疗效

　　脑转移患者

　　ALTA-1L研究显示，对于基线伴有脑转移的患者，布格替尼组的中位PFS为24个月，而克唑替尼组仅为5.6个月，降低了75%的疾病进展或死亡风险。这表明布格替尼在控制脑转移方面具有显著优势。

　　多线治疗失败的患者

　　一项研究报告了布格替尼在治疗多线治疗失败的NF2相关神经鞘瘤病（NF2-SWN）患者中的疗效。结果显示，靶肿瘤的影像学缓解率为10%，所有肿瘤的缓解率为23%，其中脑膜瘤和非前庭神经鞘瘤患者的受益最大。这提示布格替尼可能在多种肿瘤类型中均有一定的疗效。

　　四、安全性和耐受性

　　布格替尼具有良好的安全性和耐受性。常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲乏、咳嗽和头痛等，且多为轻度至中度。在临床试验中，布格替尼未观察到新的严重不良反应，且长期使用安全性可耐受。

　　综上所述，布格替尼在ALK阳性NSCLC的治疗中展现出了优异的疗效和安全性，特别是在控制脑转移和延长患者生存期方面表现突出。这些数据为布格替尼在临床上的广泛应用提供了有力的支持。