厄达替尼仿制药已在老挝、孟加拉上市

商品名称：LuciErda

生产商：卢修斯制药 (Lucius)

　　厄达替尼（Erdafitinib）是一种激酶抑制剂，体外数据显示它能结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。此外，厄达替尼还与RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2等靶点结合。通过抑制FGFR的磷酸化和信号传导，厄达替尼能降低表达FGFR遗传改变（包括点突变、扩增和融合）的细胞系中的细胞活力，并在多种表达FGFR的肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性，特别是膀胱癌。

　　【适应症】

　　适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。

　　【规格】

　　5mg/片，28片/瓶。

　　【贮存】

　　建议贮存于20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中；在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度条件下允许进行短途运输。

　　【用法用量】

　　起始剂量：每日一次，每次8mg，可空腹或随餐口服。

　　剂量调整：对于在第14天至第21天期间血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量可增加至每日一次9mg，直至疾病进展或无法耐受。

　　呕吐处理：如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按原间隔时间进行。

　　漏服处理：如果漏服，当日内可按量补服，下次服药仍按原间隔时间进行。

　　【不良反应】

　　最常见（≥20%）的不良反应包括：

　　高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高

　　腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高

　　碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少

　　味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高

　　低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症

　　便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛

　　最常见（>1%）的3级以上不良反应包括：

　　口腔炎、指甲失养症、手足综合症、甲沟炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剥离症和高磷血症。

　　【注意事项】

　　眼部疾病：厄达替尼可能导致中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离，表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳。发生比例为25%（3级3%），中位发生时间50天。13%的患者症状缓解，至临床截止时仍有13%的患者患有该疾病。9%的患者因此暂停用药，14%的患者减量，3%的患者永久停药。

　　干眼症：发生比例为28%（3级6%），如有需要，可使用滴眼剂进行缓解。

　　眼科检查：在用药前进行眼科检查，包括光学相干层析成像（OCT），并在用药头4个月内每月检查一次，之后每3个月检查一次。如发现视觉症状，应立即就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。

　　高磷血症：76%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间20天。32%的患者需要使用降磷药物。如血磷超过5.5mg/dL，请根据表1和表2进行药物剂量方案调整。

　　胚胎-胎儿毒性：动物试验显示厄达替尼具有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣在用药期间及停药后一月内应使用有效的避孕措施。

　　【疗效与安全】

　　BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，共纳入87例尿路上皮癌患者进行评估。患者中位年龄67岁，79%为男性，74%为白人，92%的患者PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%的患者曾接受过至少一次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗，24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。试验结果显示，完全缓解率为2.3%，部分缓解率为29.9%，总有效率为32.2%，中位有效持续时间为5.4个月。

　　入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合，如FGFR3突变（R248C, S249C, G370C和Y373C），FGFR2融合（FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7）以及FGFR3融合（FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1）。对于FGFR3突变（n=64），总有效率为40.6%；对于FGFR3融合（n=18），总有效率为11.1%；对于FGFR2融合（n=6），总有效率为0%。

　　【禁忌】

　　无明确禁忌。

　　请注意，本说明书仅供参考，具体用药指导请遵循医生的建议和处方。如有任何疑问或不适，请及时咨询医生。