司替戊醇仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药生产的Lucistir

　　司替戊醇（Stiripentol）作为一种抗癫痫药物，在用于治疗Dravet综合征（DS）相关癫痫发作时，可能会产生一些副作用。以下是一些常见的司替戊醇副作用：

　　神经系统反应：

　　嗜睡：司替戊醇可能导致患者感到异常困倦或嗜睡。这种副作用在临床试验中较为常见，发生率较高。

　　共济失调：患者可能出现协调运动障碍，表现为行走不稳、动作不协调等。

　　激越：部分患者可能出现情绪不稳定、易激惹或焦虑等精神症状。

　　张力减退：肌肉张力降低，可能导致患者感到虚弱或无力。

　　消化系统反应：

　　食欲下降：司替戊醇可能影响患者的食欲，导致进食量减少。

　　恶心：患者可能出现胃部不适或恶心的感觉。

　　体重下降：由于食欲下降和其他因素，患者可能会出现体重减轻的情况。

　　行为和认知影响：

　　构音障碍：患者可能出现言语不清或发音困难的情况。

　　失眠：部分患者可能出现睡眠障碍，难以入睡或保持睡眠。

　　较少见但严重的副作用

　　血液系统异常：

　　中性粒细胞减少症：司替戊醇可能导致中性粒细胞计数下降，增加感染的风险。

　　血小板减少症：患者可能出现血小板计数减少，增加出血的风险。

　　自杀行为和意念：

　　所有抗癫痫药物，包括司替戊醇，都可能增加自杀想法或行为的风险。患者及其家属应密切关注任何情绪或行为的异常变化，并及时向医生报告。

　　戒断症状：

　　如果突然停药或剂量减少过快，患者可能会出现癫痫发作频率增加、癫痫持续状态等戒断症状。因此，停药时应逐渐减量，并在医生指导下进行。

　　药物相互作用：

　　司替戊醇可能影响其他药物的代谢和药效，导致药物相互作用。在使用司替戊醇时，应告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用风险。

　　【注意事项】

　　嗜睡

　　LuciStir可能引发嗜睡症状。在针对Dravet综合征患者的对照研究中，接受LuciStir治疗的患者中，嗜睡的发生率高达67%，相比之下，安慰剂组仅为23%。值得注意的是，所有参与研究的患者均同时服用了氯巴占，而氯巴占本身也已知具有嗜睡副作用。LuciStir与氯巴占联合使用时，会导致氯巴占及其活性代谢物的血浆浓度升高（详见药物相互作用章节7.1）。此外，其他中枢神经系统抑制剂（如酒精）可能会加剧LuciStir引起的嗜睡效应。

　　因此，处方医生应密切监测患者的嗜睡情况。若在与氯巴占联合用药期间患者出现嗜睡，建议首先尝试将氯巴占的初始剂量减少25%。若嗜睡症状持续不减，应进一步考虑将氯巴占剂量再减少25%，并相应调整其他具有镇静作用的抗惊厥药物剂量。同时，医生应提醒患者，在LuciStir对精神警觉性的影响明确之前，避免从事需要高度精神集中的危险活动，如驾驶机动车或操作危险机械。

　　食欲下降与体重减轻

　　LuciStir可能导致患者食欲下降和体重减轻。在Dravet综合征患者的对照研究中，接受LuciStir治疗的患者中，食欲下降的发生率为46%，而安慰剂组仅为10%。同时，LuciStir治疗组患者的体重下降发生率为27%，显著高于安慰剂组的6%。此外，接受LuciStir治疗的患者中，恶心和呕吐的发生率也相对较高（详见不良反应章节6.1）。鉴于此，对于接受LuciStir治疗的儿科患者，应密切监测其生长发育情况。在某些情况下，逐步减少合并使用的丙戊酸盐剂量（每周减少30%）可能有助于缓解食欲下降和体重减轻的症状。

　　中性粒细胞减少症与血小板减少症

　　LuciStir可能引起中性粒细胞和血小板计数的显著下降。在Dravet综合征患者的对照研究中，对31例接受LuciStir治疗的患者进行了基线和中期中性粒细胞计数的监测。结果显示，有13%的患者在治疗期间中性粒细胞计数从正常范围下降至低于1500个细胞/mm³，而这一现象在安慰剂组患者中未观察到。类似地，对于血小板计数，也有13%的LuciStir治疗患者出现了从正常范围下降至低于150,000/µL的情况，安慰剂组则未出现此类变化。

　　因此，在开始LuciStir治疗前，应进行全面的血液学检查，并在治疗过程中每6个月复查一次。对于出现中性粒细胞或血小板计数异常下降的患者，应及时调整治疗方案。

　　戒断症状

　　如同大多数抗癫痫药物一样，LuciStir在停药时应逐渐减量，以避免癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。然而，在出现严重不良反应等紧急情况下，可能需要快速停药。此时，医生应密切监测患者的病情变化，并采取相应的处理措施。

　　苯丙酮尿症患者的风险

　　苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能构成危害。LuciStir口服混悬剂中含有苯丙氨酸成分（源自阿斯巴甜）。具体而言，每250mg包装含1.40mg苯丙氨酸，每500mg包装则含2.80mg。因此，在为PKU患者开具LuciStir口服混悬剂处方前，医生应综合考虑患者每日从所有来源摄入的苯丙氨酸总量，包括LuciStir口服混悬剂中的含量。值得注意的是，LuciStir胶囊剂型中则不含苯丙氨酸成分。

　　自杀行为与意念

　　包括LuciStir在内的抗癫痫药物（AEDs）可能会增加患者自杀想法或行为的风险。因此，所有接受AEDs治疗的患者均应定期监测其抑郁症状、自杀意念或行为以及情绪和行为的异常变化。医生在开具LuciStir或其他AEDs处方时，需权衡患者自杀风险与未治疗疾病风险之间的利弊。癫痫本身以及其他许多AEDs治疗的疾病均与发病率、死亡率以及自杀风险增加相关。若患者在治疗期间出现自杀想法或行为，医生应评估这些症状是否与所治疗疾病相关，并采取相应的干预措施。

 　　同时，医生应明确告知患者、其护理人员及家属AEDs可能增加自杀风险的情况，并提醒他们警惕抑郁症状、情绪或行为异常变化以及自杀意念或行为的出现。一旦出现相关症状或行为变化，应立即向医疗保健提供者报告。