图卡替尼说明书
商品名称：LuciTuca
生产商：卢修斯制药（Lucius）
中文名称：图卡替尼
英文名称：Tucatinib
药品批准文号：03 L 1072/24
老挝卢修斯制药生产的图卡替尼仿制药LuciTuca
图卡替尼是一种针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外研究中，图卡替尼能有效抑制HER2和HER3的磷酸化过程，进而阻断下游的MAPK和AKT信号传导，抑制细胞增殖，并在HER2过表达的肿瘤细胞中展现出抗肿瘤活性。体内实验表明，图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用时，相比单独使用任一药物，能显著增强抗肿瘤效果。
【适应症】
转移性乳腺癌：
适用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，且这些患者之前已接受过一种或多种基于抗HER2的治疗。
不可切除或转移性结直肠癌：
适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后病情仍持续进展。
【规格】
150mg/片，60片/瓶。
【贮存】
建议贮存于20°C至25°C（68°F至77°F）之间；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行短途运输。
【用法用量】
转移性乳腺癌：
推荐剂量为每次口服300mg，每日两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
不可切除或转移性结直肠癌：
推荐剂量为每次口服300mg，每日两次，与曲妥珠单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
严重肝受损患者：
推荐剂量调整为每次口服200mg，每日两次。
【不良反应】
严重副作用：
包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液深褐色、右上腹疼痛、极度疲劳、食欲下降、易出血或易出现瘀伤等。
常见副作用：
腹泻、手掌或脚掌红肿疼痛、肿胀或红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心、疲劳、肝功能指标升高、呕吐、头痛、贫血、皮疹以及可能影响男性和女性的生育能力等。
【注意事项】
腹泻：
图卡替尼可能导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。81%的患者在治疗过程中出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。一旦发生腹泻，应立即按照临床指导进行止泻治疗，并根据腹泻的严重程度考虑中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。
肝脏毒性：
在开始图卡替尼治疗前，应每3周监测一次ALT、AST和胆红素水平。根据肝毒性的严重程度，考虑减少剂量或永久停用图卡替尼。
胚胎毒性：
建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间及最后一次使用后至少1周内也应采取有效避孕措施。
【疗效与安全】
在一项临床试验中，曲妥替尼三联体治疗的中位总生存期（OS）为21.9个月，而曲妥珠单抗和卡培他滨单独治疗的中位OS为17.4个月（HR=0.66；95%CI=0.50-0.88；P=0.0048）。图卡替尼组和对照组的1年和2年OS发生率分别为76%和62%，45%和27%。在所有预先指定的子组中，图卡替尼均保持了生存优势。
与仅使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，添加图卡替尼后，疾病进展或死亡的风险降低了46%，中位无进展生存期（PFS）分别为7.8个月和5.6个月（HR=0.54；95%CI=0.42-0.71；P<0.00001）。6个月和1年的PFS率分别为63%和46%，以及33%和12%。在所有具有临床意义的预先指定亚组中，均观察到了PFS的获益。