恩曲替尼在治疗NTRK基因融合阳性实体瘤方面展现出了显著的疗效。
一、总体疗效数据
根据《临床癌症研究》杂志发布的数据，恩曲替尼在NTRK基因融合阳性实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）达到了61.2%，中位缓解持续时间（DoR）为20个月，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）为33.8个月。这些数据表明，恩曲替尼在治疗NTRK基因融合阳性实体瘤方面具有持久的全身应答和显著的抗肿瘤活性。
老挝卢修斯制药生产的恩曲替尼LuciEntre——图片来自海得康官网
二、针对不同瘤种的疗效
非小细胞肺癌（NSCLC）
2024年2月，《Lung Cancer》杂志报道了恩曲替尼用于NTRK融合阳性非小细胞肺癌的最新疗效和安全性数据。结果显示，在51例可评估的患者中，ORR为62.7%，中位DoR为27.3个月，中位PFS为28.0个月，中位OS为41.5个月。对于基线有中枢神经系统（CNS）转移的患者，颅内ORR达到64.3%，中位颅内DoR为55.7个月。
肉瘤
恩曲替尼在治疗肉瘤患者中的ORR为57.7%，中位DoR为15.0个月。这表明恩曲替尼对肉瘤患者也具有一定的疗效。
其他瘤种
恩曲替尼在治疗多种其他类型的NTRK基因融合阳性实体瘤中也表现出了良好的疗效。例如，在治疗胰腺癌患者中的ORR达到75%，中位DoR为12.9个月；在治疗MASC（一种罕见的分泌性癌）患者中的ORR高达83.3%。
三、特殊人群的疗效
对于儿童患者，恩曲替尼同样展现出了显著的疗效。在STARTRK-NG研究中，恩曲替尼在治疗NTRK或ROS1融合阳性的儿童颅外实体瘤和原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤方面的ORR达到57.7%，中位治疗持续时间为10.6个月。在NTRK基因融合阳性的儿童患者中，经过24.2个月的中位随访时间，通过盲法独立中心评审（BICR）确认的ORR达到了72.7%，完全缓解（CR）率为45.5%。
四、颅内疗效
恩曲替尼在治疗伴有CNS转移的患者中也表现出了优越的颅内抗肿瘤活性。在基线伴有CNS转移的患者中，恩曲替尼的颅内ORR达到63.6%（在NTRK基因融合阳性NSCLC患者中更是高达64.3%），中位颅内DoR为22.1个月。此外，对于基线不伴CNS转移的亚组患者在恩曲替尼治疗期间100%无CNS进展。
五、安全性和耐受性
恩曲替尼在治疗过程中展现出了良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应包括味觉障碍、腹泻、疲劳和体重增加等，且大多数为1~2级。没有发生致死性不良事件。
综上所述，恩曲替尼在治疗NTRK基因融合阳性实体瘤方面展现出了显著的疗效和优越的颅内抗肿瘤活性。无论是成人还是儿童患者，无论是NSCLC、肉瘤还是其他类型的实体瘤，恩曲替尼都表现出了良好的治疗效果。同时，恩曲替尼还具有良好的安全性和耐受性，为NTRK基因融合阳性实体瘤患者提供了新的治疗选择。