吉瑞替尼（Gilteritinib），作为一种高选择性和高活性的FLT3抑制剂，同时具有AXL抑制活性，为FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者提供了新的治疗选择。
2021年2月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已附条件批准了由安斯泰来公司研发的富马酸吉瑞替尼片（商品名：适加坦®，英文名：XOSPATA®）上市。这款药物是首个FLT3抑制剂，专门用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。
吉瑞替尼老挝仿制药，图片来源于海德康官网
吉瑞替尼在2020年7月获得了NMPA的优先审评资格，同年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，并通过加速通道获得批准。作为FLT3抑制剂，吉瑞替尼对FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）具有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变影响着约30%的AML患者，这类患者相比野生型FLT3有更高的复发风险和更短的整体生存期；而FLT3-TKD突变则影响着约7%的AML患者。
吉瑞替尼不仅抑制FLT3受体信号，还能诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。其独特的双重抑制作用——针对FLT3和AXL激酶，使得它对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并能应对与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶问题。
在临床III期ADMIRAL试验中，吉瑞替尼展现了显著疗效，将患者的中位总体生存期由5.6个月延长至9.3个月，相较于传统的挽救疗法，吉瑞替尼无疑为这类患者带来了更好的生存机会。此外，在另一项涉及138例FLT3基因突变AML患者的临床试验中，21%的患者在口服吉瑞替尼后达到了血液学的完全或部分缓解。
在安全性方面，吉瑞替尼在319名携带FLT3突变的复发性或难治性AML患者中进行了评估。最常见的不良反应包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高、贫血等。尽管存在一些不良反应，但吉瑞替尼仍为这类患者提供了新的治疗选择。
吉瑞替尼的副作用虽然包括呼吸困难、水肿、转氨酶升高等，但其疗效显著，使得这些副作用在可接受范围内。随着研究的深入，吉瑞替尼有望成为FLT3突变的复发、难治性AML患者的标准治疗药物之一。