LIBRETTO-001试验：这是一项开放标签、单臂、多中心的I/II期临床试验，主要评估了塞普替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的安全性和有效性。该试验招募了316名患者，其中包括69名初治患者和247名既往接受过铂类药物化疗的患者。

　　LIBRETTO-431试验：这是一项开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在对比塞普替尼单药与培美曲塞+顺铂/卡铂±PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线治疗RET融合阳性晚期或转移性NSCLC的疗效与安全性。该试验共入组了261例患者。

　　LIBRETTO-001试验

　　客观缓解率（ORR）：

　　初治患者：ORR高达84%，其中6%的患者实现了完全缓解（CR）。

　　经治患者：ORR为61%，7%的患者达到了CR。

　　缓解持续时间（DoR）：

　　初治患者：中位DoR为20.2个月。

　　经治患者：中位DoR显著延长至28.6个月。

　　无进展生存期（PFS）：

　　初治患者：中位PFS为22.0个月。

　　经治患者：中位PFS为24.9个月。

　　总生存期（OS）：数据尚未成熟，但长期随访结果显示，初治患者的1年OS率为92.7%，2年OS率为69.3%，3年OS率为57.1%；经治患者的1年OS率为87.9%，2年OS率为68.9%，3年OS率为58.5%。

　　中枢神经系统（CNS）疗效：在26名有可测量基线CNS转移的患者中，颅内ORR达到了85%，其中27%为CR。

　　LIBRETTO-431试验

　　主要终点：无进展生存期（PFS）

　　结果：塞普替尼组的中位PFS为24.8个月，显著优于对照组的11.2个月。疾病进展或死亡风险降低了54%（HR=0.46，P<0.001）。

　　次要终点：

　　总生存期（OS）：数据尚未成熟，但塞普替尼组显示出延长趋势。

　　客观缓解率（ORR）：塞普替尼组的ORR为84%，显著高于对照组的65%。

　　缓解持续时间（DoR）：塞普替尼组的中位DoR为24.2个月，优于对照组的11.5个月。

　　颅内ORR：在基线时可测量的脑转移患者中，塞普替尼组的颅内ORR为82%，高于对照组的58%。

　　安全性：塞普替尼组的不良事件与既往研究结果一致，且大多数不良事件可以通过剂量调整进行有效管理。

　　临床试验意义

　　疗效显著：塞普替尼在RET融合阳性NSCLC患者中显示出显著的疗效，无论是初治患者还是经治患者，都获得了较高的ORR和较长的PFS。

　　颅内活性强：塞普替尼对中枢神经系统转移的患者同样有效，显示出强大的颅内活性。

　　安全性良好：塞普替尼的安全性特征与之前的研究结果相一致，没有观察到新的安全问题。

　　基于LIBRETTO-001和LIBRETTO-431等临床试验的积极结果，塞普替尼已成为RET融合阳性NSCLC患者的重要治疗选择。它不仅提高了患者的生存质量，还为未来NSCLC的精准治疗提供了新的方向。随着更多研究的深入，塞普替尼有望在肿瘤治疗领域发挥更加关键的作用。