奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），主要用于肺癌的靶向治疗。

　　LAURA研究：

　　由上海市胸科医院肿瘤科教授陆舜领衔的LAURA研究（NCT03521154）最新数据结果发布在《新英格兰医学杂志》。研究结果显示，在放化疗后，奥希替尼的中位无进展生存期显著改善，达到39.1个月。在这项3期双盲安慰剂对照试验中，从2018年8月到2022年7月，共有216名接受放化疗的患者接受了随机分组，其中143例接受奥希替尼治疗，73例接受安慰剂治疗。奥希替尼组的中位无进展生存期为39.1个月，安慰剂组的中位无进展生存期为5.6个月。

　　在12个月和24个月时，奥希替尼组存活和无进展的患者比例分别为74%和65%，安慰剂组为22%和13%。奥希替尼组的客观缓解率高于安慰剂组（57% VS 33%）。奥希替尼组的中位反应持续时间（36.9个月）比安慰剂组（6.5个月）更长。奥希替尼组的36个月总生存率为84%，安慰剂组为74%。数据表明，根治性放化疗后的奥希替尼治疗在无进展生存期方面有显著益处，与安慰剂相比，奥希替尼组的疾病进展或死亡风险降低了84%。

　　ASTRIS研究：

　　ASTRIS研究是奥希替尼在EGFR T790M突变阳性患者中最大的真实世界研究。ASTRIS中国亚组最终分析公布，为奥希替尼在真实世界中国EGFR T790M突变患者的疗效和安全性增添强力证据。

　　在ASTRIS China入组的1350例中国患者中，29.9%的患者年龄≥65岁，25.3%的患者基线存在中枢神经系统（CNS）转移。48.2%的患者接受过化疗，WHO PS 2分患者占比达8.1%。奥希替尼治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的客观反应率（ORR）为55.7%，其中组织检测T790M阳性患者的ORR为60.4%。患者中位PFS为11.7个月，其中组织检测T790M阳性患者的中位PFS更是长达13.1个月。

　　基线伴或不伴脑转移患者的中位PFS分别是11.0个月和12.5个月，再次验证了奥希替尼对无论是否伴有脑转移的患者均具有良好疗效。ASTRIS中国亚组患者的中位治疗终止时间（TTD）为13.9个月，其中组织检测T790M阳性患者的中位TTD为16.1个月，反映出真实世界中患者治疗和获益的持久性。

　　在真实世界情境下，奥希替尼依旧显示出和临床研究及ASTRIS总人群高度一致的良好安全性和耐受性。ASTRIS中国亚组安全性结果显示，导致治疗终止的不良事件（AE）发生率为7.0%，治疗相关严重AE发生率3.9%，间质性肺病（ILD）/肺炎样事件发生率仅为0.2%，QT间期延长事件发生率4.4%，安全性佳，未观察到新的安全信号。

　　ADAURA研究：

　　ADAURA是一项正在进行的三期临床试验，针对ⅠB-ⅢA期非小细胞肺癌患者，纳入了682名患者，其中奥希替尼组339名，安慰剂组343名。最新研究显示，奥希替尼组患者的中位无病生存期为65.8个月，安慰剂组为28.1个月。在48个月（4年）时，奥希替尼组存活且未检测到疾病复发的患者比例为73%，安慰剂组为38%。

洛拉替尼仿制药孟加拉版——图片来自海得康官网

　　奥希替尼耐药后的靶向药及效果

　　奥希替尼耐药后，患者可以考虑使用以下靶向药物，这些药物在特定情况下可能恢复疗效或延缓疾病进展：

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂：

　　达拉菲尼、克唑替尼等：这些是针对EGFR基因突变敏感的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，与奥希替尼联合使用可能产生新的疗效。

　　达可替尼：一种第三代EGFR-TKI药物，主要用于治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者，特别是那些携带EGFR T790M突变的患者。

　　阿法替尼：一种第二代EGFR-TKI药物，主要用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。

　　EGFR单克隆抗体：

　　贝伐珠单抗：一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，可以减少新生血管的形成，从而抑制肿瘤的生长。通常与辛伐替尼或其他化疗药物联合应用，可以增加患者的生存时间。

　　其他靶向药：

　　伏美替尼：一款国研的口服、具有强大入脑活性的EGFR抑制剂（TKI），专为针对EGFR突变而设计的3代靶向药。

　　赛沃替尼：一种MET抑制剂，已获批MET14号外显子跳跃突变适应症，针对MET扩增患者治疗的临床研究也正在进行当中。

　　EGFR四代靶向药BDTX-1535：最新数据显示，该药治疗复发/难治性EGFR突变非小细胞肺癌患者时，表现出持久的疗效，特别是对EGFR三代靶向药奥希替尼耐药的患者，疗效非常显著，超4成患者肿瘤大幅缩小。