尽管多数间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS原癌基因1（ROS1）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者初期对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）展现出良好的治疗反应，但随着时间的推移，耐药性，尤其是在中枢神经系统（CNS）内，逐渐成为一个显著挑战。本研究聚焦于评估洛拉替尼（Lorlatinib）——一种新型、高效、选择性强且具有良好脑渗透性的ALK/ROS1 TKI，在晚期ALK或ROS1阳性NSCLC患者中的治疗效果，包括其安全性、有效性以及药代动力学特征。洛拉替尼已在临床前研究中显示出对多种已知耐药突变的活性。
洛拉替尼（Lorlatinib）在治疗伴有ALK或ROS1基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果，已经通过多项临床试验得到了充分验证。
一、洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的临床试验数据
CROWN研究：
患者群体：这是一项III期临床试验，纳入了296名新诊断的ALK阳性NSCLC成人患者。
治疗方法：患者被随机分配到洛拉替尼组（n=149）或克唑替尼组（n=147）。洛拉替尼组每日口服一次100mg，克唑替尼组每日口服两次250mg。
洛拉替尼组的中位PFS尚未到达，而克唑替尼组为9.1个月（95% CI: 7.4, 10.9）。
洛拉替尼组的4年和5年PFS分别为63%和60%，而克唑替尼组分别为10%和8%。
在基线有脑转移的患者中，洛拉替尼组的颅内客观缓解率也高于克唑替尼组（分别为60%和11%）。
其他临床试验：
在一项针对中国ALK阳性晚期或转移性NSCLC患者的2期研究中，洛拉替尼也展现出了显著的疗效。例如，在接受过克唑替尼治疗的患者中，客观缓解率达到了70.1%，颅内客观缓解率更是高达80.6%。
洛拉替尼仿制药孟加拉仿制药——图片来自海得康官网
二、洛拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的临床试验数据
一项回顾性研究：
ROS1阳性患者的中位总生存期（OS）为90.3±24.4个月，这是前所未有的长生存期。
无论是否有脑转移，洛拉替尼在ROS1阳性NSCLC患者中均显示出了显著的疗效。
其他临床试验：
在一项针对晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者的临床试验中，洛拉替尼也展现出了良好的疗效。例如，总体反应率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）高达82%，中枢神经系统（CNS）反应率为72%。
常见不良反应：
洛拉替尼治疗相关的不良事件中最常见的是高胆固醇血症、高甘油三酯血症、周围神经病变和外周水肿等。这些不良反应多数为轻至中度，且可通过对症治疗和调整剂量来缓解症状。
洛拉替尼在晚期ALK或ROS1阳性NSCLC患者中，尤其是那些伴有CNS转移且对多种TKI治疗失败的患者中，展现出了显著的全身及颅内疗效。因此，洛拉替尼有望成为对当前TKI（包括第二代ALK TKI）耐药患者的有效治疗新选择。