以下是对Lorlatinib（洛拉替尼）、Alectinib（阿来替尼）与Brigatinib（布格替尼）在未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌中的疗效比较，包括试验设计、主要终点及次要终点等详细数据：
Lorlatinib（洛拉替尼）详细数据：
在经过中位时间36.7个月的随访后，在意向治疗（ITT）人群中，经BICR评估的洛拉替尼组患者中位PFS尚未达到，3年PFS率为63.5%，且PFS曲线未见明显下行趋势。这意味着洛拉替尼一线治疗不仅使ALK阳性晚期NSCLC的中位PFS首次实现超过三年，而且还有进一步提升的空间。
CROWN研究中，两组患者PFS的HR值仅为0.27，这意味着与克唑替尼组相比，洛拉替尼组患者的疾病进展或死亡风险显著下降了73%。
在基线伴有脑转移的患者中，洛拉替尼组患者IC-ORR达83.3%，颅内完全缓解（CR）率更是高达72.2%，而克唑替尼组患者相关数据则分别为23.3%与7.7%，差异显著。
在洛拉替尼组所有ITT人群中，有92.3%的患者目前仍未发生颅内进展。在基线无脑转移的患者中，患者3年无颅内进展生存率更是达到了惊人的99.1%，三年间112例基线无脑转移的患者中，仅1例出现颅内进展。而在基线伴有脑转移的患者中，这一数据亦达到了72.8%。
Alectinib（阿来替尼）详细数据：
中位随访时间分别为17.6个月（Crizotinib）和18.6个月（Alectinib），采用Alectinib治疗组中的152例患者有62例（41%）患者发生疾病进展或死亡事件，在Crizotinib组的151例患者中有102例（68%）。
研究者评估的无进展生存率在Alectinib治疗组要显著高于Crizotinib治疗组（Alectinib 1年无事件生存率为68.4%，95%可信区间（CI）为61-75.9 vs. Crizotinib组为48.7%，95%CI为40.4-56.9；疾病进展或死亡的风险比为0.47[95%CI为0.34-0.65]；P<0.001）。
Alectinib中位无进展生存期尚未得到。独立审查委员会评估的无进展生存期结果与主要终点一致。
在Alectinib治疗组共有18例（12%）患者存在CNS进展事件，在Crizotinib组有68例（45%）患者发生CNS进展事件（具体原因风险比为0.16；95%CI为0.10-0.28；P<0.001）。
在Alectinib治疗组126例患者发生应答（反应率为82.9%；95%CI为76-88.5），在Crizotinib治疗组为114例（反应率为75.5%；95%CI为67.8-82.1）（P=0.09）。
Brigatinib（布格替尼）详细数据：
与克唑替尼相比，Brigatinib可降低51%的疾病进展风险（HR=0.49，P<0.001），预计12个月的无疾病进展率分别为67%和43%，经确认的ORR分别为71%和60%，颅内可测量病灶的缓解率分别为78%和29%。
在基线有脑转移的患者中，Brigatinib相较克唑替尼降低73%的疾病进展或死亡风险。
综合比较
在未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中，Lorlatinib、Alectinib与Brigatinib均表现出显著的疗效，尤其在延长PFS、降低疾病进展或死亡风险以及提高颅内缓解率方面。
对于脑转移患者的PFS，洛拉替尼Lorlatinib（风险比(HR)：0.01，95% CrI：0.001-0.12）、阿来替尼（HR：0.05，95% CrI：0.01-0.21）和布格替尼（HR：0.07，95% CrI：0.007-0.76）在个体治疗中排名最高。在脑转移患者的ORR方面，brigatinib、洛拉替尼Lorlatinib和阿来替尼表现最佳。对于所有非小细胞肺癌患者的PFS，洛拉替尼Lorlatinib（HR：0.05，95% CrI：0.02-0.13）、阿来替尼（HR：0.09，95% CrI：0.05-0.18）和brigatinib（HR：0.11，95% CrI：0.05-0.28）位列前茅。然而，在所有非小细胞肺癌患者的OS方面，我们未发现任何治疗方法显著优于化疗。相对而言，阿来替尼（HR：0.29，95% CrI：0.03-1.68）、洛拉替尼Lorlatinib（HR：0.41，95% CrI：0.04-4.13）和塞瑞替尼（HR：0.63，95% CrI：0.10-4.25）表现较好。