毛舜筠生于小康之家，那个时代的生活普遍是艰难的，父母对孩子的态度极为严厉。当父亲训斥毛毛时，她虽不敢说话，肚里却已有连续不下二三十句反驳的材料，这是她倔强反叛的天性使然。
毛舜筠后来拍戏之外尚有份作主持，笑称自己的反应敏捷都是因为少时“训练有素”。毛舜筠演戏天分颇高，17岁入行不久，即担纲主角出演电视剧集，但毛舜筠真正走红，是因从90年代伊始，以喜剧明星的形象示人。毛舜筠多半出演一些女性特征不明显，有些大女子主义的角色。
1992，1993，2001年均曾获中国香港电影金像奖最佳女配角提名， 2000年曾获台湾金马奖最佳女配角提名。
因为张国荣的一段回忆，即使不一定记得她名字的人，也就此永远记住了她——毛舜筠。1975年初入行的她，凭借出色的天分和聪慧，演戏伊始就担纲主角，参与演出的电影超过20部，相当高产。
90年代初，她参与了多部喜剧拍摄，更接连在黄百鸣的贺岁系列电影《花田喜事》《家有喜事》和《大富之家》担任主演，其出色的喜剧演出使她成为喜剧片女星的一姐。90年代中期，她和周星驰有多次合作，其中包括《龙的传人》和《情圣》。