恩西地平（ENA）是一种选择性口服突变IDH2酶抑制剂，具有治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的单药活性。我们报告了开放标签II期研究的结果，该研究旨在评估ENA作为单一疗法或与阿扎胞苷（AZA）联合治疗高危IDH2突变MDS的疗效和耐受性（NCT03383575）。

风险较高的患者未曾使用过低甲基化药物（HMA）的MDS/CMML或LBAML每天口服ENA100mg，每个28天周期28天+AZA75mg/㎡在每个周期的第1-7天静脉注射或皮下注射（ENA+AZA），之前HMA治疗后患有难治性或进展性MDS的患者单独接受ENA（ENA），在28天的周期内直至出现不可接受的毒性、复发、转化为AML或进展。主要终点是总体缓解率（ORR）[完全缓解（CR）、骨髓CR（mCR）、部分缓解（PR）和血液学改善（HI）]。其他终点包括安全性和生存结果。

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这项开放标签的II期研究旨在评估恩西地平作为单一疗法或与阿扎胞苷（AZA）联合在高危IDH2突变MDS患者中的疗效和耐受性。研究中，患者被分为两组，一组接受恩西地平联合阿扎胞苷的治疗，另一组仅接受恩西地平治疗。主要的研究终点是总体缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）、骨髓CR（mCR）、部分缓解（PR）和血液学改善（HI）。

48名患者接受了ENA+AZA（n=26）或ENA（n=22）。中位年龄为73岁（范围：46-83岁）。大多数患者（72％）有HMR：ASXL1（39％）和RUNX1（17％）。ENA+AZA组的中位Tx周期数为4（2–32），ENA组的中位Tx周期数为7（1–23）。ENA+AZA组中常见的Tx相关3-4级AE为中性粒细胞减少症（64％）、血小板减少症（28％）和贫血（8％）；ENA组中出现这种情况的比例分别为10％、0％和5％。32％（ENA+AZA）和14％（ENA）发生3-4级感染。ENA+AZA组中有3名患者（12％）发生IDH分化综合征，ENA组有5名患者（24％）发生IDH分化综合征。最初60天内发生了两起死亡事件，均与研究无关，都是因新冠肺炎死亡。在可评估疗效的患者（n=46）中，未接受ENA+AZA治疗的ORR为84％（n=21/25；24％CR+8％PR+44％mCR+8％HI]，ORR为43％（n=9/21；HMA失败ENA组中24％CR+5％PR+5％mCR+10％HI）（表）停止Tx的最常见原因是疾病进展（ENA+AZA20％，ENA33％）。。ENA+AZA组中有5名患者（20％）接受了HCT，ENA组有1名患者（5％）接受了HCT。截至数据截止（2020年12月31日），ENA+AZA中的7名患者和ENA组中的5名患者仍在治疗中。中位随访12.6个月后，ENA+AZA组的中位OS为32.2个月，ENA组的中位OS为21.3个月。

    研究结果显示，恩西地平无论是作为单一疗法还是与阿扎胞苷联合使用，都显示出了良好的疗效。在接受恩西地平联合阿扎胞苷治疗的患者中，ORR达到了较高的水平，并且在可评估疗效的患者中，未接受联合治疗的ORR也达到了令人满意的程度。此外，研究还发现恩西地平具有良好的耐受性，尽管存在一些与治疗相关的副作用，但大多数副作用都在可控范围内。

值得注意的是，中位随访12.6个月后，恩西地平联合阿扎胞苷组的中位生存期（OS）要长于仅使用恩西地平组，这进一步证明了恩西地平联合阿扎胞苷在高危IDH2突变MDS患者中的治疗潜力。

ENA具有良好的耐受性，并且在IDH2突变的高危MDS中显示出良好的疗效。