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随着医学水平的进步和HIV感染群体的多样化，感染者的需求日益变化，这促使相关临床研究的重点逐渐进入新的领域。不久前，第25届国际艾滋病大会 (AIDS 2024) 在德国慕尼黑落下帷幕。作为目前艾滋病领域全球规模最大的会议，今年大会公布了多个全新的临床研究进展和突破。大会上，“以人为本”的理念贯彻始终，如何优化抗病毒治疗及满足感染者个性化治疗需求等话题得到广泛深入的交流探讨。“基于整合酶抑制剂的复方单片药物因其强效、使用方便等特点，受到越来越多HIV感染者青睐。作为临床医生，我们一直在关注这类治疗方案更广泛的临床使用情况。”浙江大学医学院附属第一医院感染科副主任朱彪教授直言，“这次大会上，我们非常高兴看到了多个相关的真实世界研究的积极结果，包括比克恩丙诺片（B/F/TAF）用于中老年HIV感染者转换治疗展现出良好的疗效和安全性，以及对初治HIV感染者的体重和代谢的中性影响。”此外，朱彪教授也在会上分享了一项回顾性研究，反映长三角地区HIV感染者在获得长期生存的基础上其疾病谱的显著变化，将中国的研究成果亮相国际舞台，为世界艾滋病防治带去“中国声音”。中老年感染者增多成HIV防治新挑战，单片方案满足感染者治疗需求人类与艾滋病抗争了40余年，随着抗反转录病毒治疗（ART）药物的出现和革新，HIV感染已从致命疾病变为一种可防可控的慢性病，感染者的病死率显著降低。然而，目前新发感染人数仍在高位。根据联合国艾滋病规划署最新的数据报告，2023年全球新增HIV感染人数达130万，超出世界各国领导人2021年设定目标（2025年37万）的3倍以上[1]。在我国，老年人成为新发感染的重点人群，给防治工作带来了新的挑战。中国人口老龄化趋势的日益显著，HIV感染者年龄越来越大也成为一个趋势。我国60岁以上的老年感染者已经占整体感染者人群的25%以上[2]。“今后HIV感染者大于50岁的人群会越来越多，目前有的地方已经超过一半，甚至有些中心的队列中已有70%的老年感染者。”在朱彪教授看来，老年HIV感染者体内炎症状态比非HIV感染者要严重，如此便导致其老龄化更提前，而心血管、糖尿病、慢性肾病、骨质疏松、高血脂等共病也会随之而来。“随着年龄的增长，老年HIV感染者面临着一系列与年龄相关的健康问题，以及ART可能带来的不利影响，制约了他们的治疗选择。”朱彪教授分享道，此次大会上报道的BICSTaR研究评估了年龄≥50岁、合并症和伴随用药负担较重的HIV感染者，转换为B/F/TAF治疗的有效性和安全性，结果显示在转换治疗方案后，老年HIV感染者依然获得能够保持高病毒学抑制率和治疗维持率，同时心血管代谢和肾脏参数保持稳定。“这项研究为多合并症的老年HIV感染者转换治疗方案提供了重要参考。”朱彪教授进一步解释，“对于老年HIV感染者的抗病毒治疗，应当选择服用简便且兼具疗效和安全性的治疗方案。老年人的记忆力随着年龄的增加会逐渐下降，而目前创新的复方单片制剂就很适合老年感染者，每天只需口服一片药，药物体积小，容易吞咽，而且药物间相互作用风险更低。”在近期结束的国际艾滋病大会上，中国的研究成果也亮相了国际舞台，为HIV治疗与管理带去“中国声音”。朱彪教授也在会上分享了他的一项回顾性研究，反映了长三角地区HIV感染者的疾病谱变化。该项研究历时12年，在12年间，研究者发现开始几年机会性感染病人较多，随着早诊断、早治疗的进一步普及和三个“95%”的实施，感染者的机会性感染在下降，而心血管疾病以及其他一些非HIV相关的合并症在增多。朱彪教授介绍，这一结果提醒大家，老年人的肾脏、心脏等脏器功能随着年龄增加会开始走下坡路，今后HIV感染者老龄化会带来更为复杂的问题，我们需要通过综合治疗、多学科合作，才能真正解决感染者面临的问题。体重变化逐渐备受关注，感染者对治疗方案提出更高需求创新药物的不断可及，使得HIV抗病毒治疗的有效性不断得到提升，感染者开始更加注重优质的生活质量，对治疗方案的选择提出日益多样化的需求，近年来，体重变化问题成为了HIV感染者日益关注的新焦点。“现在HIV感染者就怕胖了，经过长期抗病毒治疗容易出现代谢性的问题，尤其体重增加的问题是比较突出的。”朱彪教授指出，现如今，抗反转录病毒治疗后的体重变化，仍然困扰着很多HIV感染者。在HIV抗病毒治疗方案的选择中，整合酶抑制剂（INSTIs）对体重和代谢可能产生的影响越来越受到关注，针对HIV感染者治疗后体重变化的研究也一直在进行。此次大会上公布了一项对CoRIS（西班牙HIV研究网络队列）研究中接受B/F/TAF或DTG/3TC治疗的初治HIV感染者体重和代谢结局分析，结果显示，在治疗后96周，两种含INSTIs的药物方案对初治HIV感染者体重变化以及超重和肥胖发生率的影响没有产生显著差异，相关代谢事件的发生率也相似。这项研究结果也证实了B/F/TAF等含TAF的抗病毒治疗药物不会额外增加代谢事件的风险。朱彪教授针对研究结果进一步阐释道：“HIV感染者体重变化的影响因素其实很复杂，不同治疗方案对于HIV感染者体重的变化差别并不大。HIV感染者在启动治疗后免疫功能得到重建，会使体重出现比较明显的变化，但随着时间的推移体重会逐渐趋于稳定。需要提醒的是，如果HIV感染者需要控制体重变化，加强锻炼和控制饮食也非常重要。”HIV感染者的需求不断变化，为临床研究带来了新的机遇。可以看到，不断变化的治疗需求促使临床研究不断精进，而前沿的研究也帮助更多创新治疗方案应用在临床。朱彪教授指出，像B/F/TAF这类基于整合酶抑制剂的复方单片药物，凭借其强效、耐药屏障高、毒副作用小、服用简便、药物间相互作用小等多方面优势，成为不同类型HIV感染者乐于接受的优选方案，在维持高病毒学抑制率的同时，还能显著提高感染者的依从性，大大改善感染者的生活质量。目前我国新报告的HIV感染中，97%以上是通过性途径感染。治疗即预防，如果越来越多的HIV感染者能够通过创新药物实现病毒持续检测不到的健康状态，那么他们便不会通过性行为传播HIV，广泛公众的健康进而可以得到更好地保障。谈到当前艾滋病的防治策略，朱彪教授称，通过不断研究和探索，我们有理由相信，未来的HIV治疗将更加高效和个性化。HIV感染者的多样化需求会逐渐被满足，这不仅有助于实现2030年终结艾滋病流行的目标，也将为全球公共卫生事业的发展注入新的动力。
[1] 联合国艾滋病规划署https://www.unaids.org/en
[2]金怡晨,汤后林,秦倩倩,蔡畅,陈方方,吕繁.2015-2022年我国报告60岁及以上HIV感染者流行特征和变化趋势[J].中华流行病学杂志,2023,44(11):1673-1678.DOI:10.3760/cma.j.cn112338-20230314-00146.
