恩西地平是一种针对IDH2突变的高度选择性抑制剂，对于治疗异柠檬酸脱氢酶变异型、复发性和难治性急性髓性白血病（AML）具有显著疗效。以下是关于恩西地平的详细介绍：
一、疗效
在一项涉及239例IDH2突变的晚期AML患者的研究中，恩西地平显示出良好的疗效。对于复发和难治性的AML，完全缓解率（CR）为19.3%，客观缓解率（ORR）达到40.3%。在复发难治性AML患者中，中位总生存期（OS）为9.3个月，1年生存率为39%。对于获得完全缓解和部分缓解的患者，中位OS分别为19.7个月和14.4个月。
二、作用机制
恩西地平通过抑制突变IDH2酶活性，降低2-HG水平，从而诱导骨髓细胞分化。在IDH2突变的AML患者中，恩西地平治疗后，血液中2-HG水平降低，同时血细胞计数减少，成熟粒细胞增多。
三、安全性与耐受性
在剂量递增试验中，每日剂量范围为50～650mg，未达到最大耐受剂量。最终确定以100mg为每日推荐剂量。在安全性评价试验中，214名复发或难治性AML患者接受了每天100mg的恩西地平治疗。常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲不振等，但这些反应通常是可耐受的。
四、副作用管理
虽然恩西地平具有良好的疗效和耐受性，但仍需关注其可能带来的副作用。常见的副作用包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）和胆红素升高等。在使用恩西地平过程中，应密切监测患者的反应，并根据需要进行剂量调整或采取其他措施以管理副作用。
恩西地平的重要性
针对特定突变：IDH2突变在AML中较为常见，恩西地平能够针对这一突变进行有效治疗。
创新药物：作为首个获批的针对IDH2突变的药物，恩西地平的研发代表了医学上的重要进步。
FDA认定：恩西地平曾获得FDA的“优先审评”资格和“孤儿药”认定，体现了其在治疗AML方面的潜力和重要性。
使用方法与注意事项
推荐剂量：每日100mg，口服，一次服用，可与食物同服或不同服，持续用药至疾病进展或出现不可接受的毒性。
用药时间：每天应在大约相同的时间服用，以保持血药浓度的稳定性。
药片处理：恩西地平药片应整片吞服，不应咀嚼或掰开药片。
漏服处理：如果漏服或呕吐出一剂，应尽快在同一天补服，并在第二天恢复正常的用药时间表。
药物相互作用
抑制酶活性：恩西地平在体外研究中被发现可以抑制多种细胞色素P450（CYP）酶的活性，这可能导致与其他通过相同酶代谢的药物发生相互作用。
转运体抑制：恩西地平还可以抑制多种药物转运体，这可能影响其他药物的吸收和排泄。
代谢物活性：恩西地平的代谢物AGI-16903也具有抑制多种CYP酶和药物转运体的能力，进一步增加了药物相互作用的可能性。
由于恩西地平可能与其他药物发生相互作用，因此在使用恩西地平期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、草药和补充剂。医生将根据患者的具体情况调整药物剂量或更换药物，以确保治疗的安全性和有效性。同时，患者也应密切关注任何异常反应，并及时向医生报告。
总的来说，恩西地平作为一种针对IDH2突变的AML患者的治疗药物，显示出显著的疗效和良好的耐受性。然而，在使用过程中仍需关注其可能带来的副作用并进行适当管理。