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普纳替尼(ponatinib)有效地抑制天然[50%抑制浓度(IC 50,0.37纳摩尔/ L)]和T315I(IC 50 2.0纳摩尔/ L)ABL激酶,以及BCR-ABL的其他突变形式。来自基于细胞的诱变模型的临床前数据显示,在临床相关浓度下,普纳替尼消除了所有突变克隆的发育。
普纳替尼(ponatinib)对其他突变的作用机制被认为是其产生多个接触点的能力,因此单个突变对药物的总体结合亲和力的影响较小。除BCR-ABL外,普纳替尼还靶向VEGF受体,血小板衍生生长因子受体(PDGFR),EGF受体,SRC激酶,KIT,RET,FLT3,但不是极光激酶。
普纳替尼(ponatinib)具有良好的疗效和安全性,并支持其在CML和Ph + ALL患者中的应用,这些患者对先前的治疗或T315I突变的患者具有耐药性或不耐受性。在大多数患者中获得了深度分子反应。与前面报道的相比,普纳替尼治疗没有出现新的安全性信号。
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