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帕唑帕尼被欧洲药品管理局批准用于治疗成人晚期软组织肉瘤,适应症包括除胃肠间质瘤和脂肪细胞肉瘤之外的20多种亚型的肉瘤,可以用于已经接受过针对转移灶化疗的二线治疗或者是新辅助或辅助治疗12个月内发生复发转移的患者。
软组织肉瘤是比较罕见的肿瘤,发生在身体的支持或结缔组织,比如肌肉,神经,软骨,血管,脂肪。这些病人的预后较差,被诊断为晚期后中位生存期约12个月,5年生存率低于20%
帕唑帕尼是一种VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂,通过选择性抑制VEGFR-1,VEGFR-2, VEGFR-3,与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化,抑制VEGFR 激活,从而加速细胞凋亡,抑制血管生成,抑制肿瘤浸润和转移。在体外实验中,帕唑帕尼能有效地抑制小鼠肺的血管内皮生长因子诱导的VEGFR 磷酸化以及血管生成。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受体( PDGFR) -α和PDGFR -β,成纤维细胞生长因子受体( FG-FR) -1和-3,干细胞因子受体( K it) ,受体诱导T细胞激酶( Itk ),白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶( Lck ),以及跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶( c-Fm s )。
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