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索托拉西布(Sotorasib)由美国安进公司研制,自2003年FDA批准吉非替尼(EGFR-TKI)上市以来,肺癌逐步迈进靶向治疗时代。RAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因,KRAS是RAS家族中最常出现的亚型之一, KRASG12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一,在西方国家约13%的患者和亚洲3%-5%的患者中发生,中国肺癌患者KRAS G12C突变率约2.8%~5%。但针对KRAS基因一直未开发出靶向药物,KRAS靶向治疗目前仍存在未满足临床需求。人类致力于KRAS基因研究长达40多年之久,遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批,这让大家普遍认为KRAS蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的索托拉西布(Sotorasib)——首个KRAS G12C抑制剂出现,使人们相信KRAS突变靶向治疗不再是梦。
索托拉西布(Sotorasib)是一种口服的小分子靶向药物,特异性强且不可逆的与KRAS G12C蛋白结合,干扰KRAS G12C 蛋白上GDP的解离,通过将KRAS G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态,抑制KRAS介导的信号传导。
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