索托拉西部是KRASG12C的不可逆抑制剂，与KRASG12C中突变的半胱氨酸共价结合，将突变的KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。Adagarasib抑制携带KRASG12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在KRASG12C突变的肿瘤异种移植模型中引起肿瘤消退，且脱靶活性最小。


 

KRAS是RAS基因家族中常见突变基因之一，负责调节细胞生长、分化、增殖和生存信号通路。KRAS突变后，其蛋白持续被激活并异常激活下游信号通路，导致细胞生长失控和肿瘤发展。

作为人类癌症谱系中肿瘤发展最常见的驱动因素之一，全球约40%-50%的结直肠癌患者、30%的非小细胞肺癌患者和80%-90%的胰腺癌患者患有癌症。KRAS突变。

它的半衰期长达24小时，组织分布广泛，能够穿越血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物疗效。2021年6月，美国FDA授予其突破性疗法称号，用于治疗先前接受过治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者。

116例标准化疗失败后出现KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，其中98.3%的患者接受了PD-1/L1抑制剂治疗。临床试验结果显示，112例可评价疗效的患者中，盲法独立中心审查（BICR）客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率（DCR）为80%，中位缓解持续时间为(DOR)为8.5个月。截至2022年1月15日，中位总生存期(OS)为12.6个月。

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