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非小细胞肺癌占所有肺癌的87%,约5%的非小细胞肺癌是ALK阳性。ALK阳性肺癌与吸烟无关,是一种非常具有侵袭性的肺癌。“ALK基因出现异常,就好像踩上了油门,造成癌细胞不受控制的增殖和存活,”研究者之一、麻省总医院胸部肿瘤中心前主任Alice Shaw说道。值得注意的是,ALK阳性患者比其他肺癌患者年轻10-15岁,同时也更容易出现脑转。
2008年,研究者发现了可以抑制ALK的药物ALK抑制剂。“ALK抑制剂就像踩了刹车”,麻省总医院的另一位研究者Justin Gainor说道。“这类药物可以使得癌细胞快速死亡,肿瘤显著缩小”。目前第一代和第二代ALK抑制剂都研发出来了,包括克唑替尼、阿来替尼和brigatinib,这些药物非常有效,但患者最终会复发。而且,接受这类药物治疗的患者仍会出现脑转移。
劳拉替尼属于第三代ALK抑制剂,在抑制ALK方面更为有效。目前被美国FDA批准用于前两代ALK抑制剂治疗后疾病仍然进展的ALK阳性患者。Alice Shaw及同事想知道如果在一线就使用劳拉替尼治疗,会不会使ALK阳性患者获得更长时间的缓解。于是她和同事招募了23个国家104个医学中心的296名未接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。一半的患者接受劳拉替尼治疗,剩下来的患者接受克唑替尼治疗,克唑替尼这是试验开始时的标准一线疗法。
结果非常振奋人心。与克唑替尼组相比,劳拉替尼组疾病进展或死亡风险降低了72%。更重要的是,劳拉替尼也将患者出现新的脑转或脑转复发的风险降低了93%。劳拉替尼组的严重副作用更为常见,但一半以上的都是血胆固醇和甘油三酯增加,通过药物就可控制。研究者将继续随访参与试验的患者,以获得长期结果,但研究人员也称“这些结果为劳拉替尼一线治疗ALK阳性患者提供了数据支持”。
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