洛拉替尼是现在全球唯一获批的三代ALK抑制剂。其在化学结构上具有比较独特的大环酰胺结构，拥有非常强的ALK穿透力和结合力，从而令药物在临床治疗中展现出更好的效果；此外，由于洛拉替尼拥有更好的穿透血脑屏障的性能，所以对于控制颅内转移也展现出非常卓越的疗效。

 

近期在美国癌症研究学会（AACR）公布的临床研究数据表明，洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的无进展生存期（PFS）已突破三年，表现出前所未有的疾病无进展生存时间。陆舜教授表示，“从研究数据可以看出，使用洛拉替尼三年的无进展生存可以达到63.5%，超过一半的患者可以控制三年不进展！这是非常惊人的疗效！针对初治病人的临床治疗，洛拉替尼有望将ALK阳性非小细胞肺癌变成一个真正意义上的‘慢性疾病’”。

 

此外，值得关注的是，与一代、二代ALK抑制剂不同，洛拉替尼有着出色的血脑屏障穿透能力，99.1%无基线脑转移的患者接受其治疗能有效阻遏脑转移发生，而有脑转移的患者在接受治疗之后，颅内客观缓解率高达83.3%。

 

随着肺癌病人存活时间越来越长，脑转移发生比例升高，患者的生存时间就会被缩短，而且产生的副作用很大，所以对于发生脑转移的患者，洛拉替尼带来的治疗效果已经站在了“天花板”。在中国，肺癌高居发病率和死亡率首位，疾病负担日益增加，其中ALK阳性晚期NSCLC患者平均年龄在52岁，正处于年富力强的黄金期。

 

数据显示：20-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，且发生率随时间延长而升高，即使经过ALK抑制剂治疗，45-70%的患者也会出现脑部进展，这对于患者及其家庭带来了严重的医疗和经济负担。

 

虽然一代、二代ALK抑制剂已经进入了医保，但临床需求依然没有得到充分满足。吴一龙教授认为，临床对于一代、二代、三代的ALK抑制剂，可以从多个维度进行评价。“第一是有效性，控制复发的时间必须是最好最长的，而且越长越好，突破三年PFS数据的洛拉替尼已经展现了优越性；第二是安全性，在药物本身的安全性之外，要考虑患者生存期越来越长，如何简化治疗、减少毒性；第三是控制脑转移，洛拉替尼的临床优势非常明显。”

 

不难看出，洛拉替尼能够填补治疗脑转移的患者和一代、二代ALK抑制剂耐药患者的治疗空白，进一步提高无进展生存期，显著降低疾病进展或死亡风险，而在考虑有效性、安全性、治疗脑转移的基础上，经济支出也是ALK阳性晚期NSCLC治疗决策的重要考量。