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2024-10-01 05:36
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卡博替尼是一种治疗癌症的靶向药。卡博替尼代号XL184,是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。主要是抗血管生成,同时兼顾RET、MET等靶点。目前已经证实在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中有较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。


卡博替尼的适应症:美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊(140mg/天)用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC)患者;于2016年批准卡博替尼片剂(60mg/天)用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者;2017年FDA批准卡博替尼用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗;2018年批准卡博替尼片剂(60mg/天)用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。


与其他靶向药不良反应类似,卡博替尼***常见的不良反应为:腹泻、食欲减退、手足综合征、疲劳、恶心呕吐、高血压、虚弱等。***常见的3 - 4级不良反应为:手足综合征、高血压、疲劳、腹泻、虚弱、、甲状腺功能减退。


卡博替尼在非小细胞肺癌中作用如何?


1.RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%,卡博替尼作为一种具有抗RET活性的多激酶抑制剂,在未选择的肺癌患者中可以产生10%的总体应答率。美国一项2期临床试验,26例RET重排肺腺癌患者入组,25例患者可评估反应,其中有7例确诊为部分应答(总体反应28%)。


2. 用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者,在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR67.6%(25 of 37),22例患者肿瘤缩小>30%。在一代TKI或三代TKI耐药后,医生会建议做进一步的基因检测,对于MET扩增导致的,卡博替尼联合TKI便成为一种经典的处理方法。


3.2015年ASCO会议上报道了经1、2线化疗失败且无EGFR突变的晚期NSCLC患者,使用卡博替尼可以获得了59%的疾病控制率。


4.2019年日本进行了一项针对卡博替尼的一期临床试验(NCT01553656),其中非小细胞肺癌20例,其中有16位患者病情得到了控制,控制率达到80%。


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